這是一份美國“隔離時代的曼哈頓計劃”，是由 12 名美國頂尖科學家描繪出的抗擊新冠疫情藍圖。據(jù)《華爾街日報》報道，如此稱呼是為了向二戰(zhàn)期間投入到原子彈研發(fā)的科學家們致敬。

這份報告共 17 頁，提出了 4 個建議：一是抗病毒藥物研究，二是中和抗體研究，三是疫苗開發(fā)，最后是如何重新開放企業(yè)和學校。

與美國智庫此前的抗議路線圖不同，該報告以藥物和疫苗技術為核心，認真分析每一種潛在候選對象。報告重點討論了瑞德西韋和單克隆抗體，建議美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）對這兩種藥物的研發(fā)全力支持，并將 9 個月到 12 個月的新藥審查時間壓縮到一周。報告還提議成立疫苗研發(fā)委員會，以協(xié)調(diào)全球力量，將好鋼用在刀刃上，而不是遍地開花。

報告對復工復學的建議是：每天開工或上課離家前報告癥狀，頻繁進行病毒核酸測試，并穿戴防護設備。同時提醒說，抗體測試不會對復工復學產(chǎn)生大的影響。

這份報告特別強調(diào)了單克隆抗體的作用，稱單克隆抗體是最有希望的抗病毒選項。報告認為在今年 8 月到 9 月間就可以大規(guī)模應用抗體藥物，將為預防秋季第二波流行作出重要貢獻。

圖 | 報告首頁

據(jù)《華爾街日報》報道，這個團隊取名“抗擊新冠的科學家”。發(fā)起人與領導者是風險投資人湯姆·卡希爾（Tom Cahill），他現(xiàn)年 33 歲，醫(yī)學博士出身。據(jù)報道，這個計劃以公民科學家的名義提出，將會提交給白宮，并且團隊成員均聲明與涉及公司無任何利益糾葛。

瑞德西韋仍然是重點藥物

盡管報告提及氯硝柳胺（niclosamide）、法匹拉韋（Favipiravir）、卡莫司他（camostat）、炎癥藥物托珠單抗（tocilizumab）以及阿里拉姆制藥公司（Alnylam）的 RNAi 療法（可破壞新冠病毒復制中的 RNA，只是這種新穎療法需要在臨床前進行動物試驗），但只對瑞德西韋進行了展開討論。

報告建議，F(xiàn)DA 應為其開通特別審批程序以求縮短流程，而不是按部就班。

報告還建議政府與吉利德溝通，以圖讓其它美國制藥公司獲得授權來大量生產(chǎn)瑞德西韋。報告還認為瑞德西韋應該用于病人發(fā)病早期，不過因為其推薦劑量過低（目前的瑞德西韋臨床試驗方式為首日給藥 200 毫克，后續(xù) 5-10 天繼續(xù)給藥 100 毫克），吉利德應該進行高劑量的動物試驗。如果結果沒有顯示安全風險，就應該調(diào)高劑量。

另外，瑞德西韋若采用吸入形式來用藥，會比靜脈注射更有利于遠程更廣泛的治療。

報告還建議，根據(jù)《新英格蘭醫(yī)學雜志》2019 年的報道，參考抗擊埃博拉病毒的經(jīng)驗，瑞德西韋不一定比單克隆抗體更有效。因為兩者抗病毒機理不同，瑞德西韋可抑制病毒 RNA 復制，單克隆抗體則是中和抗體，兩者組合用藥可能是最佳選擇。不過，單克隆抗體需要數(shù)月后才能問世，而瑞德西韋的研究在 5 月就會完成。

抗體才是希望所在

更被寄托希望的抗體藥物要在今年秋天才能問世。美國生物技術公司如再生元（Regeneron）和生物技術公司 Vir Biotechnology 已經(jīng)在恢復期患者和老鼠身上獲得了有效的中和抗體，這些單克隆抗體僅識別一個抗原上的單一表位，特異性很高，既可以作為治療藥物，也可以作為短期預防新冠感染的疫苗來使用。

報告認為，單克隆抗體是最有希望的抗病毒選項。這是因為抗體可以保護高風險的健康人群，埃博拉疫情期間證明了抗體也可以治療感染者?？贵w藥物現(xiàn)已是癌癥患者和旅行前預防用的常用藥物。（DeepTech 注：在中國科技部《新型冠狀病毒中和抗體產(chǎn)品研發(fā)應急項目申報指南》中也提及，中和抗體具備阻斷病毒侵染目的細胞的潛力，單克隆抗體具有作用機制明確、易于大規(guī)模生產(chǎn)的優(yōu)點，是新冠病毒治療藥物研究的重點方向。）

這些抗體藥物將在 6 月份進入臨床試驗，有望在今年夏天或秋天就得到批準，這比傳統(tǒng)藥物要快得多。

當然，這需要 FDA 的配合。報告建議 FDA 在收到新藥臨床研究申請（IND）之前詢問所有的問題，以求在提交新藥臨床研究申請后可以立即進行試驗，而不是規(guī)定的 30 天以后。同樣，在試驗結束后的新藥申請（NDA）環(huán)節(jié)，F(xiàn)DA 應爭取在 1 周內(nèi)完成新藥申請審查，而不是規(guī)定的 9 個月到 12 個月。

報告建議，抗體的臨床試驗可跳過小規(guī)模的安全性評價試驗，直接用于大規(guī)模的臨床試驗中，以同時確認安全性和有效性。同時科學家和藥劑師可根據(jù)經(jīng)驗來確定劑量。試驗時間是 6 月到 8 月。

如果順利，在今年 8 月到 9 月間，預計可以大規(guī)模使用抗體藥物，這會為預防秋季第二波流行作出重要貢獻。

值得注意的是，與瑞德西韋的建議類似，報告建議 FDA 應該與這些研發(fā)公司充分溝通，幫助其他有能力的廠家獲得授權來生產(chǎn)有效的抗體藥物，以求在今年夏末或初秋滿足藥物供給。

圖 | 特朗普曾推廣的羥基氯喹（來源：美聯(lián)社）

疫苗投資要有取舍

目前的不確定因素是新冠病毒的變異能力，那么疫苗效力應該是季節(jié)性的還是長久的就成了未知數(shù)。

鑒于當前疫情急迫，疫苗開發(fā)不應再遵循歷史上從開發(fā)到批準的 6 年到 8 年漫長周期。

當前美國的疫苗研發(fā)路線有 90 多條，于是報告建議美國聯(lián)邦政府成立一個委員會，以促進美國和全球各方力量高效、快速、公平的協(xié)調(diào)開發(fā)和投資疫苗。這個委員會要有分發(fā)和管理疫苗的計劃。需要注意的是，市場上有多種新冠疫苗可能會造成公眾選擇混亂。

鑒于疫苗的研發(fā)投入巨大，報告建議投入應有所取舍，而這個選擇需要在獲得大量臨床數(shù)據(jù)之前作出。

除公司之外，全球新冠疫苗開發(fā)的投資主要來自非營利組織流行病防范創(chuàng)新聯(lián)盟（CEPI）、美國生物醫(yī)學高級研究和發(fā)展管理局（BARDA）、蓋茨基金會以及各主權國家的政府投入。其中 CEPI 由蓋茨基金會、英國惠康基金會和幾個歐洲政府資助。BARDA 由美國政府全額資助。蓋茨基金會則是世界上最大的私人慈善機構。

重新開放不能依賴抗體檢測

有癥狀感染者在察覺到癥狀之前被認為是具有傳染性的，而且在整個感染過程中，大部分感染者可能沒有表現(xiàn)出癥狀。報告指出，鑒于無癥狀感染者的調(diào)查結果還不確定，所以除了報告癥狀外，還應該多頻次進行病毒核酸測試。

報告對復工復學的建議是：每天開工或上課離家前報告癥狀（可通過開發(fā)相應 App），頻繁進行病毒核酸測試，并穿戴防護設備。

報告建議學生和上班族在上課或上班時佩戴醫(yī)用外科口罩。N95 則沒有必要，一方面因為購買不便，另外長時間佩戴也會引起不適。

報告還指出，手套雖然能降低感染風險，但使用習慣很重要，如果不是習慣做生物醫(yī)學研究的人可能會因為使用不當而失去防護效果。

報告特別提醒說，抗體測試不會對復工復學產(chǎn)生大的影響，并列舉了 5 條理由：其一，到目前只有少部分人被感染，以美國加州、蘇格蘭和武漢為例，感染者不超過人群的 5%。那么未來數(shù)月內(nèi)，有抗體的人群就不會占到學生或上班族的主力群體；其二，尚不清楚什么水平的抗體滴度能防止二次感染，以及抗體水平的持續(xù)時間也不確定；其三，據(jù)報道，超過 90% 的感染者在出現(xiàn)癥狀后兩周才會形成穩(wěn)定的抗體滴度；其四，目前的商業(yè)化試劑盒還不穩(wěn)定，容易產(chǎn)生假陰性和假陽性；其五，鑒于抗體產(chǎn)生的時間延后，那么病毒核酸測試更能準確說明感染率。

但報告也承認，在某些高風險場所和人群中，抗體測試可能是評估感染風險和復工的重要替代方法。

報告是如何出爐的

實際上，美國 FDA 和退伍軍人事務部已經(jīng)在實施該報告中的某些內(nèi)容，比如大幅削減針對特定藥物的規(guī)定和要求等。

作為 2017 年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎得主，邁克爾·羅斯巴什（Michael Rosbash）對媒體謙虛地表示：“毫無疑問地說，我是在這個團體里研究新冠病毒最不合格的一個?！彼驗檠芯可镧姸@得諾獎。

他們研究了數(shù)百篇科學論文，并經(jīng)常聚集在一起通過電視或電話會議進行討論。

這個團隊在被《華爾街時報》披露之前從未有任何消息放出。美國國家衛(wèi)生研究院（NIH）院長弗朗西斯·柯林斯（Francis Collins）稱，他同意這份報告中的大部分建議。目前，這份報告已經(jīng)交給了美國內(nèi)閣成員和副總統(tǒng)彭斯，后者是美國政府新冠病毒工作組的負責人。

哈佛大學化學和化學生物學教授斯圖亞特·施賴伯博士（Dr. Stuart Schreiber）說，“我們可能會失敗。但如果這個計劃成功了，就有可能改變世界。”

該團隊承諾，要竭盡全力排除政治因素干擾。鑒于恰逢美國總統(tǒng)大選年，這似乎會有一些困難。以特朗普曾經(jīng)宣傳的“神藥”羥氯喹為例，該團隊就曾斷定它很可能并不適用于對抗新冠病毒。

有報告組成員表示，他們的許多想法可能不會得到最終實施，而且有可能會被特朗普完全忽視。

最近幾天，團隊成員在不斷地與美國政府官員進行討論，希望能將他們的“抗疫”計劃落地為實際行動?！拔覀冃枰麄€國家的政府、企業(yè)和科學家們團結起來，戰(zhàn)勝疫情?！?/p>

12 個人都有誰

圖 | 12 位科學家的簽名

該報告的牽頭人湯姆·卡希爾本科畢業(yè)于斯坦福大學，杜克大學醫(yī)學博士學位。目前是快速采血設備公司 7SBio 公司的董事會成員，波士頓 Newpath Partners 的創(chuàng)始人兼執(zhí)行合伙人。

本杰明·克拉瓦特博士（Dr. Benjamin Cravatt），美國科學院院士、加州 Scripps 研究所化學教授。他是化學蛋白質組學（ABPP）的奠基人之一。

林恩·高盛博士（Dr. Lynn R. Goldman），喬治·華盛頓大學米爾肯公共衛(wèi)生學院院長，她也是美國國家醫(yī)學研究院、美國國家研究委員會戰(zhàn)略規(guī)劃小組和美國國立衛(wèi)生研究院國家咨詢環(huán)境健康科學委員會的成員。

巖崎明子博士（Dr. Akiko Iwasaki），耶魯大學醫(yī)學院免疫生物學教授，霍華德·休斯醫(yī)學研究所研究員，她是美國國家科學院院士，也是美國國家醫(yī)學科學院院士，她發(fā)現(xiàn)了先天和適應性抗病毒免疫的分子機制，是新型疫苗策略的先驅。

斯科特·肯普博士（Dr. R. Scott Kemp），麻省理工學院核安全與政策副教授兼實驗室主任，他的研究方向是美國國家安全政策。

邁克爾·林博士（Dr. Michael Z. Lin），斯坦福大學神經(jīng)生物學和生物工程副教授。他是美國國立衛(wèi)生研究院先鋒獎獲得者，開發(fā)了用于分子成像和控制基因和病毒治療的蛋白質工具。

劉如謙博士（Dr. David Liu），麻省理工學院-哈佛大學布羅德研究所副主任，哈佛大學化學和化學生物學教授，霍華德·休斯醫(yī)學院調(diào)查員。他是化學生物學、蛋白質工程、基因編輯等領域的開拓者，開發(fā)了基因編輯、先導編輯器等技術。

邁克爾·羅斯巴什（Michael Rosbash），2017 年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎得主，世界自然基金會的成員，布蘭迪斯大學生物學教授，霍華德·休斯醫(yī)學研究所研究員。他是生物鐘研究的先驅。

斯圖亞特·施賴伯博士（Dr. Stuart Schreiber），哈佛大學化學和化學生物學教授，布羅德研究所聯(lián)合創(chuàng)始人。他是美國國家科學院院士，是化學生物學領域的先驅之一。

愛德華·斯科尼克博士（Dr. Edward Scolnick），麻省理工學院-哈佛大學布羅德研究所核心研究人員。他曾任默克公司研發(fā)部主管，負責藥物和疫苗的開發(fā)工作。

喬納森·西蒙斯博士（Dr. Jonathan W. Simons），前列腺癌基金會的總裁兼 CEO。他是一名分子腫瘤學家，曾擔任埃默里大學溫什普癌癥研究所主任，目前是美國退伍軍人管理局前列腺癌精準腫瘤學項目的聯(lián)合負責人。

拉姆尼克·澤維爾博士（Dr. Ramnik Xavier），哈佛醫(yī)學院醫(yī)學教授，前哈佛醫(yī)學院院長，麻省理工學院-哈佛大學布羅德研究所核心成員。他發(fā)現(xiàn)了先天免疫和適應性免疫的分子機制，以及克羅恩病、潰瘍性結腸炎和自身免疫的病因。

來源：麻省理工科技評論