疫苗接種已成為了防治新冠疫情的重要手段。全球目前已有多種疫苗問(wèn)世，經(jīng)世界衛(wèi)生組織認(rèn)證疫苗保護(hù)率普遍超過(guò)50%。對(duì)于器官移植者而言，新冠疫苗的效果則較弱。隨著科研進(jìn)展，研究人員也提出了如注射加強(qiáng)疫苗等潛在應(yīng)對(duì)措施。

近日，美國(guó)約翰斯·霍普金斯大學(xué)等研究團(tuán)隊(duì)在《Transplantation》期刊上發(fā)布一項(xiàng)研究：與普通人群相比，器官移植者在接種疫苗后對(duì)新冠病毒感染的抵御能力很低。研究者呼吁，目前器官移植者依舊需要繼續(xù)實(shí)行戴口罩以及保持社交距離等預(yù)防措施。

一般情況下，疫苗通過(guò)引發(fā)特異性免疫記憶來(lái)抵抗病毒。特異性免疫由細(xì)胞免疫和體液免疫組成。由疫苗引發(fā)的保護(hù)性體液免疫通過(guò)CD4+T細(xì)胞亞群與生發(fā)中心（GC）內(nèi)的活化B細(xì)胞之間的協(xié)作互動(dòng)發(fā)生作用，在此過(guò)程中也會(huì)產(chǎn)生具有記憶性的CD4+T細(xì)胞群和B細(xì)胞。同時(shí)，有效疫苗也會(huì)引發(fā)CD8+T細(xì)胞的擴(kuò)增和分化，這些細(xì)胞可以迅速發(fā)展成為淋巴細(xì)胞，它們能夠殺死被病毒感染的細(xì)胞。多劑疫苗可以通過(guò)提供補(bǔ)充（supplementary）先天免疫激活信號(hào)，促使T細(xì)胞和B細(xì)胞克隆進(jìn)一步擴(kuò)大并促使抗體的產(chǎn)生，由此提高初始疫苗接種所引發(fā)的初級(jí)免疫反應(yīng)。

然而，在器官移植受者中，這些免疫反應(yīng)有很多都受到了削弱。據(jù)《科學(xué)》此前報(bào)道，移植受體需要接受終身的免疫抑制（immunosuppression）療程，通常包括鈣尿酸抑制劑（如他克莫司）、類(lèi)固醇和/或抗代謝物（如霉酚酸或霉酚酸酯，MMF）的某種組合。這些療程非特異性地抑制了T和B細(xì)胞，以防止移植器官的排斥反應(yīng)。然而，在防止排斥的同時(shí)，這也增加了患者受感染的風(fēng)險(xiǎn)。先前一項(xiàng)包括658名器官移植受者的研究表明，僅有54%的病人在注射兩劑mRNA疫苗后產(chǎn)生了抗體。

在這項(xiàng)研究中，研究者估計(jì)了器官移植者接種mRNA新冠疫苗后的突破性感染率，并將其與普通人群感染率進(jìn)行比較。根據(jù)美國(guó)疾病控制和預(yù)防中心（CDC），突破性感染（breakthrough infections）是指在完成疫苗接種（強(qiáng)生單劑、輝瑞和莫德納雙劑疫苗）超過(guò)14天后接種者的新冠病毒檢測(cè)結(jié)果仍呈陽(yáng)性。

研究數(shù)據(jù)表明，與普通人群相比，研究中的器官移植者發(fā)生突破性感染的風(fēng)險(xiǎn)要高82倍，發(fā)生突破性感染并伴有住院和死亡的風(fēng)險(xiǎn)要高485倍。在17個(gè)器官移植中心共18215名完全接種的器官移植者中，有151名突破性感染者（0.83%），其中有87名患者住院（0.48%），14名死亡（0.077%）。突破性感染的器官移植者中死亡率為9.3%，中心水平（center-level）突破性感染率為0.23%-2.52%不等。相比之下，截至2021年4月30日，在美國(guó)1.01億完全接種疫苗的成年人中，CDC報(bào)告的突破性感染病例為10262例（0.0102%），其中995例住院（0.00099%），160例死亡（0.00016%）。

該研究的數(shù)據(jù)以匯總的方式收集，通過(guò)PudMed和Scopus數(shù)據(jù)庫(kù)聯(lián)系其他研究人員，確定了能夠提供器官移植受者相關(guān)研究信息的17所移植中心。然而，研究者也指出，完全統(tǒng)計(jì)接種疫苗的器官移植受者等數(shù)據(jù)是具有挑戰(zhàn)的。在大多數(shù)情況下，這些數(shù)字應(yīng)被視為估計(jì)值。然而即便如此，即使存在目前統(tǒng)計(jì)數(shù)字兩倍的接種疫苗的器官移植受者，突破性感染的風(fēng)險(xiǎn)仍將比普通人群高41倍。

此外，許多為研究者提供數(shù)據(jù)的器官移植中心也表示，在其中心就診的器官移植受者中的新冠病毒感染并非完整的統(tǒng)計(jì)?；颊呖赡茉谄渌t(yī)院就診，也可能由同一醫(yī)院的其他科室醫(yī)生就診，或是在社區(qū)檢測(cè)出陽(yáng)性卻沒(méi)有通知器官移植中心。由此，研究者認(rèn)為目前器官移植受者中的突破性感染的數(shù)字很可能是被低估的。

鑒于這一人群的高突破性感染率，研究者呼吁，器官移植受者應(yīng)繼續(xù)實(shí)行推薦的安全防護(hù)措施，如戴口罩和保持社交距離，此外器官移植受者家屬應(yīng)盡可能接種疫苗，研究人員也應(yīng)探索其他潛在保護(hù)這一群體的策略。

值得注意的是，盡管研究表明器官移植者和普通人相比，突破性感染風(fēng)險(xiǎn)高了很多，但是接種疫苗似乎確實(shí)提供了保護(hù)。大多數(shù)接種的器官移植者產(chǎn)生了抗體，且該研究中的突破性感染率低于未接種疫苗的器官移植者5%新發(fā)感染率。此外，該研究中的突破性感染的死亡率低于通常報(bào)道的未接種疫苗的器官移植者新發(fā)感染的20.5%的死亡率。因此，研究者認(rèn)為，接種疫苗對(duì)器官移植者而言十分重要。

如何更有效地為器官移植者提供疫苗防護(hù)？近期也有一些針對(duì)器官移植者的新冠疫苗接種策略的研究，支持第三劑疫苗及加強(qiáng)型疫苗的潛在功效?！缎掠⒏裉m醫(yī)學(xué)雜志》6月發(fā)布的一項(xiàng)包括101受試的研究表明，向器官移植受者注射第三針輝瑞新冠疫可顯著提高疫苗的免疫原性（immunogenicity）?！睹绹?guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》7月的一項(xiàng)研究則發(fā)現(xiàn)第三劑 mRNA-1273 疫苗在 49% 的腎移植受者中誘導(dǎo)了血清學(xué)反應(yīng)。值得注意的是，盡管第三劑疫苗提高了器官移植人群的疫苗防護(hù)水平，其仍然具有局限性。 此外，仍有一部分器官移植受者無(wú)法即便在加強(qiáng)劑量或次數(shù)的方式下無(wú)法產(chǎn)生保護(hù)反應(yīng)。

來(lái)源：澎湃新聞