麥海強教授團隊。 中腫供圖

中山大學腫瘤防治中心教授麥海強團隊首次在全球范圍內(nèi)證實基于血漿EBV DNA可有效篩選低危的局部區(qū)域晚期鼻咽癌患者進行降劑量強度治療。近日，這項低危局部區(qū)域晚期鼻咽癌的降劑量的II期隨機臨床研究在線發(fā)表于《臨床腫瘤學雜志》（Journal of Clinical Oncology）。

該項研究由中山大學腫瘤防治中心獨立完成，麥海強教授、陳秋燕主任醫(yī)師、唐林泉副主任醫(yī)師為該論文共同通訊作者，李曉韻博士、羅東華副主任醫(yī)師、郭靈主任醫(yī)師、莫浩元主任醫(yī)師、孫蕊主任醫(yī)師為共同第一作者。

率先開展低危局部晚期鼻咽癌降化療劑量研究

鼻咽癌作為華南地區(qū)高發(fā)病種，其發(fā)病率在華南部分地區(qū)是全球平均水平的20倍以上。基于順鉑的同期放化綜合治療是局部區(qū)域晚期鼻咽癌的標準治療模式。近年來，隨著放療技術的進步和鼻咽癌診療水平的提高，鼻咽癌的治愈率已大幅提高，其三年無進展生存率可超過80%。然而，高強度的治療也是一把雙刃劍。

目前，NCCN指南推薦同時期順鉑化療，臨床上以每3周一程化療，共三個療程的順鉑化療作為標準方案。化療藥順鉑引起的惡心、嘔吐、電解質(zhì)紊亂、聽力損傷等不良反應給患者帶來了極大的身體和精神負擔，嚴重損害了患者的生活質(zhì)量和治療依從性，成為臨床上棘手的治療難題。

為了在不影響療效的情況下減輕藥物的治療毒性，麥海強團隊率先開展了針對低危局部區(qū)域晚期鼻咽癌的隨機對照、II期降化療劑量研究。該研究篩選血漿EBV DNA < 4000 copies/ml的低危局部區(qū)域鼻咽癌患者，比較兩療程與三療程（標準方案）順鉑同期化療的非劣效性及安全性，研究首次證實兩療程順鉑同期放化療的療效和三療程相當，并在保證療效的同時，降低了治療的毒副作用。

該研究的納入對象為局部區(qū)域晚期鼻咽癌患者（III-IVa期，AJCC 8th分期），在經(jīng)過治療前血漿EBV DNA的篩查后，共入組了332名血漿EBV DNA < 4000 copies/ml的患者，以1：1的比例隨機分配至接受兩療程或三療程的順鉑同期化療聯(lián)合適形調(diào)強放療（IMRT），每組166人。主要研究終點為3年無進展生存率（PFS）。在中位隨訪37.7個月后，兩療程組的3年無進展生存率為88.0%，三療程組為90.4%，經(jīng)過非劣效檢驗，兩療程組的3年PFS不劣于三療程組。同時，在總生存率、局部復發(fā)和遠處轉(zhuǎn)移的累積發(fā)生率方面，兩組均無明顯差異。

低危局部晚期鼻咽癌患者的治療福音

據(jù)了解，麥海強團隊的研究成果是國際上首個前瞻性針對低危局部區(qū)域晚期鼻咽癌患者的降劑量研究，研究成果肯定了利用血漿EBV DNA對鼻咽癌患者進行風險分層并指導鼻咽癌個體化治療的重要價值。

同時，麥海強團隊結果證實了兩療程順鉑同期放化療治療低危鼻咽癌患者的可行性，并提供了明確的循證醫(yī)學證據(jù)，具有非常重要的現(xiàn)實臨床指導意義。前期研究成果于2021年6月在美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上進行了口頭匯報，并進一步將成果在線發(fā)表在《臨床腫瘤學雜志》。

“對部分患者，兩療程順鉑同期放化療的療效與三療程相當，且毒副作用明顯減少，患者長期生活質(zhì)量提高?！丙満妼Α吨袊茖W報》表示，該研究為鼻咽癌治療領域的首個針對低?；颊叩慕祫┝垦芯浚瑸檠獫{EBV DNA指導的鼻咽癌個體化治療策略的優(yōu)化提供了循證醫(yī)學證據(jù)。

據(jù)介紹，在治療的近期毒性方面，兩療程組嚴重（3-4級）口腔黏膜炎、低鈉血癥和頸部皮炎的發(fā)生率明顯低于三療程組，且兩療程組的總體毒性負荷，不管是在所有級別還是在3-4級，均明顯低于三療程組。經(jīng)過后期的隨訪，在遠期毒性方面，三療程組的患者在聽力損傷、口干和頸部皮膚纖維化等方面的發(fā)生率明顯高于兩療程組，以及伴隨長期的生活質(zhì)量減低。研究顯示，對于EBV DNA篩選的低危局部區(qū)域晚期鼻咽癌患者，可以考慮降低治療強度，適形調(diào)強放療聯(lián)合兩療程的順鉑同期化療可作為最優(yōu)治療選擇。

麥海強表示，該研究結果為進一步開展大規(guī)模III期臨床試驗提供了基礎，今后有望改寫臨床鼻咽癌的治療指南，造福廣大患者。

相關論文信息：https://doi.org/10.1200/JCO.21.01467

來源：《臨床腫瘤學雜志》、中國科學報