2022年6月5日，美國舊金山和中國蘇州——信達生物制藥集團（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥物的生物制藥公司，在2022年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上首次公布了IBI351（GFH925）（KRASG12C抑制劑）單藥治療晚期實體瘤患者的 I 期劑量遞增初步研究結(jié)果 (NCT05005234) 。
IBI351單藥治療晚期實體瘤患者的 I 期劑量遞增研究

壁報報告，摘要編號：3110

IBI351（GFH925）是一種特異性共價不可逆的KRASG12C 抑制劑，這項 I 期臨床研究旨在評估IBI351單藥在標準治療失敗或不耐受且具有KRASG12C 突變的晚期惡性腫瘤受試者中的安全性、耐受性和初步療效。截至2022年4月15日，本研究共入組31例既往經(jīng)過標準治療失敗或不耐受的晚期惡性腫瘤受試者，其中25例非小細胞肺癌，5例腸癌，1例胰腺癌。近30%的受試者既往接受過3線及以上治療。研究結(jié)果顯示：

  • 共21例受試者（16例非小細胞肺癌，5例結(jié)直腸癌）完成了至少一次腫瘤評估，其中9例受試者達到部分緩解，客觀緩解率（ORR）為42.9%，疾病控制率為81%。絕大部分緩解患者仍在持續(xù)獲益中，中位緩解持續(xù)時間和中位無進展生存時間均未達到。
  • 共12例非小細胞肺癌受試者接受了700mg QD及以上劑量的IBI351治療，其中6例受試者達到部分緩解，客觀緩解率（ORR）為50%，疾病控制率（DCR）為83.3%。
  • 共5例晚期結(jié)直腸癌受試者接受了 IBI351治療，其中2例受試者達到部分緩解，客觀緩解率（ORR）為40%，疾病控制率（DCR）為60%。
  • 安全性方面，截至數(shù)據(jù)分析日，總體耐受性良好, 各劑量組未觀察到DLT事件，MTD未達到。共有93.5%（29/31）的受試者發(fā)生藥物相關(guān)不良事件（TRAEs），大部分為1-2級，最常見的TRAE為貧血、轉(zhuǎn)氨酶升高、膽紅素升高, 嘔吐和腹瀉。12.9%的受試者發(fā)生3級TRAEs，無4級和5級的TRAEs以及導致治療終止的TRAEs發(fā)生。

IBI351單藥在既往標準治療失敗或不耐受的攜帶KRASG12C 突變的晚期肺癌及結(jié)直腸癌患者中展示出良好的安全性、耐受性及初步的療效信號。本數(shù)據(jù)發(fā)布的截至日期之后，IBI351單藥治療的I期研究仍在進行中，更多數(shù)據(jù)將在未來的醫(yī)學會議上展示。

廣東省人民醫(yī)院吳一龍教授表示：“中國人群KRASG12C的突變頻率在非小細胞肺癌約2~4%，結(jié)直腸癌約2.5%，目前國內(nèi)尚無藥物獲批。IBI351（GFH925）是一種特異性共價不可逆的KRASG12C抑制劑。初步數(shù)據(jù)顯示IBI351 (GFH925) 單藥在KRASG12C 突變的晚期實體瘤中展示出了良好的安全性和令人鼓舞的療效。我們期待該研究有更多的積極持續(xù)的結(jié)果更新?！?

信達生物制藥集團高級副總裁周輝博士表示：“我們很高興能夠在今年ASCO年會上分享IBI351的臨床開發(fā)項目進展，IBI351單藥在臨床I期展現(xiàn)出了令人鼓舞的初步療效和安全性信號，我們期待推進該高潛力分子的單藥和組合療法在肺癌、胰腺癌、結(jié)直腸癌等高發(fā)癌種領(lǐng)域的進一步開發(fā)。隨著腫瘤免疫治療邁入下一個臺階，我們將一如既往秉持‘開發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥’的使命，造福更多需要的患者?！?/p>

關(guān)于IBI351/GFH925（KRASG12C抑制劑）
作為一款高效口服新分子實體化合物，IBI351通過共價不可逆修飾KRASG12C蛋白突變體半胱氨酸殘基，有效抑制該蛋白介導的GTP/GDP交換從而下調(diào)KRAS蛋白活化水平；臨床前半胱氨酸選擇性測試，也顯示了IBI351對于該突變位點的高選擇性抑制效力。此外，IBI351抑制KRAS蛋白后可進而抑制下游信號傳導通路，有效誘導腫瘤細胞凋亡及細胞周期阻滯，達到抗腫瘤效果。

2021年9月信達生物與勁方醫(yī)藥宣布達成全球獨家授權(quán)協(xié)議，信達生物作為獨家合作伙伴獲得IBI351/GFH925在中國（包括中國大陸、香港、澳門及臺灣）的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利，并擁有全球開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益的選擇權(quán)。

資料參考：信達生物官微