哥倫比亞大學的科學家們報告稱，他們發(fā)現了一種罕見的脂質類型是促成鐵死亡的關鍵驅動因素。這項發(fā)現提供了關于細胞在鐵死亡過程中如何死亡的新細節(jié)，可能改善了我們對如何在有害的情境中阻止鐵死亡（如神經退行性疾病）或在有用的情境中誘導它（如殺死危險的癌細胞）的理解，這是由 Brent Stockwell 博士領導的研究團隊在 2012 年發(fā)現了鐵死亡。

這項研究《Phospholipids with two polyunsaturated fatty acyl tails promote ferroptosis》發(fā)表在《Cell》上，由哥倫比亞大學生物科學系、化學系和哥倫比亞大學伊靈醫(yī)學中心的教授進行。

研究人員寫道：“含有單個多不飽和脂肪酰尾（PL-PUFA1s）的磷脂被認為是促進鐵死亡的主要驅動力，而具有雙酰基-PUFA尾（PL-PUFA2s）的磷脂很少被表征。膳食脂質調節(jié)鐵死亡，但調節(jié)脂質代謝和鐵死亡敏感性的機制尚不清楚?！?/p>

主要研究發(fā)現：“我們的研究發(fā)現，在脂肪酸或磷脂處理后，二酰基-PUFA磷脂膽堿（PC-PUFA2s）顯著積累，與癌細胞對鐵死亡的敏感性相關。在衰老和亨廷頓病大腦組織中，PC-PUFA2s的耗竭與鐵死亡有關?！?/p>

“值得注意的是，PC-PUFA2s與線粒體電子傳遞鏈相互作用，產生活性氧物質（ROS），引發(fā)脂質過氧化。線粒體靶向的抗氧化劑保護細胞免受 PC-PUFA2s 誘導的線粒體 ROS（mtROS）、脂質過氧化和細胞死亡。這些發(fā)現揭示了 PC-PUFA2s 在控制各種情境下線粒體穩(wěn)態(tài)和鐵死亡中的關鍵作用，并解釋了游離脂肪酸的鐵死亡調節(jié)機制?！?/p>

“PC-PUFA2s可能成為調節(jié)鐵死亡的診斷和治療靶點?！?/p>

這項新研究發(fā)現，一種名為二酰基多不飽和脂肪酰尾的罕見脂質類型在多種鐵死亡發(fā)生的情境中存在，包括在老化大腦和患有亨廷頓病的腦組織中。這一發(fā)現表明，該脂質在促進鐵死亡方面效果顯著。

Stockwell 博士表示：“發(fā)現這些二?；嗖伙柡椭觉Ｎ彩氰F死亡的重要驅動因素，深化了我們對這種細胞死亡形式的理解，以及這些脂質在一般細胞穩(wěn)態(tài)調控中的作用。利用這些脂質，我們最終可以幫助識別鐵死亡發(fā)生的位置，并有針對性地操縱它們，無論是誘導細胞死亡還是阻止它。這將使我們既能理解又能控制細胞死亡?！?/p>

參考文獻：?“Phospholipids with two polyunsaturated fatty acyl tails promote ferroptosis”

編輯：周敏

排版：李麗