–數(shù)據(jù)顯示主要和次要終點(diǎn)均有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著改善 ，其中大多數(shù)受試者在清醒程度上接近正常范圍，并在所研究的廣泛癥狀中表現(xiàn)出具有臨床意義的顯著改善
–研究顯示Oveporexton安全性良好，整體耐受性佳
–Oveporexton三期臨床試驗(yàn)結(jié)果預(yù)計(jì)將于2025年公布

日本大阪與馬薩諸塞州劍橋-(美國(guó)商業(yè)資訊/肽度TIMEDOO)- Takeda（東京證券交易所代碼：4502／紐約證券交易所代碼：TAK）今日宣布，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》已發(fā)表Oveporexton（TAK-861）在1型發(fā)作性睡?。∟T1）患者中進(jìn)行的2b期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。Oveporexton是一種在研的口服選擇性第二型食欲素受體（OX2R）激動(dòng)劑，旨在恢復(fù)食欲素信號(hào)傳導(dǎo)，從而針對(duì)導(dǎo)致NT1的根本性食欲素缺乏進(jìn)行治療。研究結(jié)果顯示，與安慰劑相比，在為期八周的治療中，所有劑量組在客觀和主觀評(píng)估的過(guò)度嗜睡（EDS）方面均有顯著改善，同時(shí)猝倒發(fā)作次數(shù)減少，疾病嚴(yán)重程度和生活質(zhì)量方面也均表現(xiàn)出具有臨床意義的顯著提升。

NT1是一種嚴(yán)重的慢性神經(jīng)系統(tǒng)疾病。該病由于大量食欲素生成神經(jīng)元的喪失，導(dǎo)致體內(nèi)食欲素水平顯著降低，從而引發(fā)一系列癥狀，包括過(guò)度嗜睡（EDS）、猝倒發(fā)作（突發(fā)性肌張力喪失）、認(rèn)知障礙、夜間睡眠紊亂、入睡或醒來(lái)時(shí)出現(xiàn)幻覺(jué)以及睡眠癱瘓。這些衰弱性的癥狀可顯著降低患者的生活質(zhì)量，并對(duì)其工作表現(xiàn)、學(xué)業(yè)成績(jī)及人際關(guān)系造成嚴(yán)重影響。目前的標(biāo)準(zhǔn)治療方案通常采用多藥聯(lián)合，以分別緩解不同癥狀，但現(xiàn)有藥物均未能針對(duì)引發(fā)NT1的根本原因——食欲素缺乏——進(jìn)行治療。

主要研究者、法國(guó)蒙彼利埃Gui de Chauliac醫(yī)院神經(jīng)科睡眠-覺(jué)醒障礙中心主任Yves Dauvilliers醫(yī)學(xué)博士表示：“1型發(fā)作性睡病是一種持續(xù)24小時(shí)影響患者的疾病，這使得維持正常生活和維護(hù)身體健康、實(shí)現(xiàn)高效的生活方式極具挑戰(zhàn)。Oveporexton是目前處于領(lǐng)先階段的在研第二型食欲素受體激動(dòng)劑，其旨在針對(duì)NT1的潛在發(fā)病機(jī)制進(jìn)行治療。Takeda 2b期臨床試驗(yàn)所提供的數(shù)據(jù)顯示，該藥物在緩解NT1患者所面臨的廣泛癥狀方面具有臨床意義上的顯著改善。”

Takeda神經(jīng)科學(xué)治療領(lǐng)域負(fù)責(zé)人、全球開(kāi)發(fā)主管Sarah Sheikh（M.D., M.Sc., B.M., B.Ch., MRCP）表示：“對(duì)于1型發(fā)作性睡病患者而言，工作、上學(xué)以及包括駕駛、鍛煉或與家人朋友社交等日常活動(dòng)，往往會(huì)變成極具挑戰(zhàn)的任務(wù)。我們的2b期臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，恢復(fù)食欲素信號(hào)傳導(dǎo)有望幫助1型發(fā)作性睡病患者恢復(fù)接近正常人群的清醒水平，同時(shí)對(duì)疾病的廣泛癥狀產(chǎn)生積極影響。我們正在積極開(kāi)展針對(duì)Oveporexton的進(jìn)一步研究，力求使其成為首個(gè)同類、具有轉(zhuǎn)化潛力的創(chuàng)新治療方案，造福NT1患者?！?/p>

TAK-861-2001 1型發(fā)作性睡?。∟T1）2b期臨床試驗(yàn)

TAK-861-2001 2b期臨床試驗(yàn)在全球范圍內(nèi)招募了112名年齡在18至70歲之間的1型發(fā)作性睡病（NT1）成人患者。參與者被隨機(jī)分配至四個(gè)劑量組（每日兩次0.5/0.5毫克、2/2毫克、2/5毫克，或每日一次7毫克）或安慰劑組，治療持續(xù)8周。該研究的主要和次要終點(diǎn)評(píng)估了Oveporexton在清醒程度、白天嗜睡、猝倒發(fā)作頻率以及安全性等主觀和客觀指標(biāo)方面的影響，并與安慰劑進(jìn)行了比較。

2b期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示：

  • 主要終點(diǎn)顯示，與安慰劑相比，所有劑量組在清醒維持測(cè)試（MWT）中的平均入睡潛伏期顯著增加，MWT是衡量清醒程度的關(guān)鍵指標(biāo)（所有比較的調(diào)整后p值≤0.001），且這種改善在8周治療期間持續(xù)存在。MWT中的平均入睡潛伏期達(dá)到與健康個(gè)體的常規(guī)值一致的水平。
  • 關(guān)鍵次要終點(diǎn)顯示，與安慰劑相比，所有劑量組在Epworth嗜睡量表（ESS）評(píng)分（衡量白天過(guò)度嗜睡的指標(biāo)）以及每周猝倒發(fā)作頻率（WCR）方面均有顯著下降，并且這種改善在8周治療期間持續(xù)存在。
  • 作為探索性終點(diǎn)，研究評(píng)估了用于評(píng)估發(fā)作性睡病癥狀嚴(yán)重程度、頻率及影響的自評(píng)量表——發(fā)作性睡病臨床試驗(yàn)嚴(yán)重度量表（NSS-CT）以及用于評(píng)估生活質(zhì)量的36項(xiàng)簡(jiǎn)短版量表（SF-36）。NSS-CT各領(lǐng)域評(píng)分顯示，在大多數(shù)領(lǐng)域（如白天過(guò)度嗜睡、猝倒發(fā)作、催眠性幻覺(jué)和睡眠癱瘓）方面均有顯著改善，而與安慰劑相比，所有Oveporexton劑量組在SF-36問(wèn)卷評(píng)估的生活質(zhì)量方面也表現(xiàn)出具有臨床意義的改善。
  • 最常見(jiàn)的與治療相關(guān)的不良事件（TEAEs）包括失眠（43%）、尿急（30%）和尿頻（29%）。大多數(shù)TEAEs的強(qiáng)度為輕度至中度，大多數(shù)不良事件在治療開(kāi)始后的1-2天內(nèi)出現(xiàn)，并且是短暫性的。未報(bào)告出現(xiàn)肝毒性或視覺(jué)障礙的病例。
  • 完成試驗(yàn)的大多數(shù)參與者（95%）均加入了長(zhǎng)期延續(xù)研究（LTE），許多患者的治療已持續(xù)一年或更長(zhǎng)時(shí)間。

Takeda在食欲素科學(xué)領(lǐng)域處于領(lǐng)先地位，擁有多個(gè)在研項(xiàng)目。Oveporexton作為該領(lǐng)域的主力項(xiàng)目，是唯一一款進(jìn)入三期臨床試驗(yàn)的食欲素激動(dòng)劑。Takeda預(yù)計(jì)將在2025年日歷年度公布三期臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)結(jié)果。

關(guān)于Takeda食欲素激動(dòng)劑在睡眠覺(jué)醒障礙中的應(yīng)用

Takeda在食欲素科學(xué)領(lǐng)域開(kāi)創(chuàng)了先河，擁有多個(gè)定制化治療方案的資產(chǎn)組合。食欲素是睡眠-覺(jué)醒周期的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，并參與呼吸和新陳代謝等其他重要功能。Oveporexton（TAK-861）是該資產(chǎn)組合中的領(lǐng)先研究項(xiàng)目，已獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）和中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品評(píng)審中心授予的“突破性療法”認(rèn)定，用于治療1型發(fā)作性睡病中的白天過(guò)度嗜睡。該公司還在研究食欲素激動(dòng)劑，用于食欲素神經(jīng)肽水平正常的患者群體，以及其他涉及食欲素生物學(xué)的適應(yīng)癥，包括正在研發(fā)的口服OX2R激動(dòng)劑TAK-360，旨在治療2型發(fā)作性睡病和特發(fā)性嗜睡癥，且已獲得FDA的“快速通道”認(rèn)證。

關(guān)于Takeda

Takeda專注于使人類更健康，為世界創(chuàng)造更光明的未來(lái)。我們致力于在核心治療學(xué)及商業(yè)領(lǐng)域探索并實(shí)現(xiàn)能改變生命的療法，包括胃腸道疾病和炎癥、罕見(jiàn)疾病、血漿衍生療法、腫瘤學(xué)、神經(jīng)科學(xué)和疫苗。我們與合作伙伴并肩作戰(zhàn)，以改善患者體驗(yàn)為目標(biāo)，并憑借有活力的、多樣化的產(chǎn)品管線，向多種治療方案的新前沿邁進(jìn)。我們是一家領(lǐng)先的生物制藥公司，總部位于日本、以價(jià)值為導(dǎo)向、以研發(fā)為驅(qū)動(dòng)。一切為了患者、為了人民、為了地球而奉獻(xiàn)的精神引領(lǐng)著我們前進(jìn)。我們的員工遍布約80個(gè)國(guó)家和地區(qū)，在公司目標(biāo)的引領(lǐng)下，扎根于公司的價(jià)值觀，兩個(gè)多世紀(jì)以來(lái)使公司形象深入人心。如需了解更多信息，請(qǐng)?jiān)L問(wèn)?www.takeda.com.

重要聲明

本通知中的“新聞稿”是指本文件、任何口頭陳述、任何問(wèn)答環(huán)節(jié)以及Takeda Pharmaceutical Company Limited（“Takeda”）就本公告討論或分發(fā)的任何書(shū)面或口頭材料。本新聞稿（包括與之相關(guān)的任何口頭簡(jiǎn)報(bào)和問(wèn)答環(huán)節(jié)）并非意圖，也不構(gòu)成、代表或組成任何購(gòu)買、收購(gòu)、認(rèn)購(gòu)、交換、出售或以其他方式處置任何證券的提議、邀請(qǐng)或要約，亦不構(gòu)成任何司法管轄區(qū)內(nèi)的選票或批準(zhǔn)的征求。通過(guò)本新聞稿沒(méi)有向公眾提供任何股份或其他證券的要約。除根據(jù)《美國(guó)證券法》第1933號(hào)法案（經(jīng)修訂）注冊(cè)或豁免外，證券的任何要約均不得在美國(guó)進(jìn)行。本新聞稿（以及可能提供給接收者的任何進(jìn)一步信息）僅供接收者出于信息目的使用（而非用于評(píng)估任何投資、收購(gòu)、處置或任何其他交易）。任何未能遵守這些限制的行為可能構(gòu)成違反適用證券法的行為。

直接和間接擁有投資的公司是獨(dú)立的實(shí)體。在本新聞稿中，為了方便起見(jiàn)，有時(shí)使用“Takeda”來(lái)泛指Takeda及其子公司。同樣，“我們”和“我們的”等詞也用于泛指子公司或?yàn)槠涔ぷ鞯娜藛T。當(dāng)識(shí)別特定公司或多個(gè)公司無(wú)法達(dá)到任何有用目的時(shí)，也會(huì)使用這些表達(dá)方式。

前瞻性聲明

本新聞稿及與本新聞稿相關(guān)的任何材料可能包含關(guān)于Takeda未來(lái)業(yè)務(wù)、未來(lái)定位和經(jīng)營(yíng)成果的前瞻性陳述、信念或觀點(diǎn)，包括對(duì)Takeda的估算、預(yù)測(cè)、目標(biāo)和計(jì)劃。前瞻性陳述通常包括如“目標(biāo)”、“計(jì)劃”、“相信”、“希望”、“繼續(xù)”、“期望”、“旨在”、“打算”、“確?！薄ⅰ皩?huì)”、“可能”、“應(yīng)當(dāng)”、“會(huì)”、“可能”、“預(yù)計(jì)”、“估算”、“預(yù)測(cè)”、“展望”或類似表達(dá)或其否定形式等詞匯。這些前瞻性陳述是基于關(guān)于許多重要因素的假設(shè)，其包括以下因素，這些因素可能導(dǎo)致實(shí)際結(jié)果與前瞻性陳述中表達(dá)或暗示的結(jié)果顯著不同：Takeda全球業(yè)務(wù)所面臨的經(jīng)濟(jì)環(huán)境，包括日本和美國(guó)的一般經(jīng)濟(jì)狀況以及國(guó)際貿(mào)易關(guān)系；競(jìng)爭(zhēng)壓力和相關(guān)發(fā)展；適用法律和法規(guī)的變化，包括稅收、關(guān)稅和其他貿(mào)易相關(guān)規(guī)則的變化；新產(chǎn)品開(kāi)發(fā)中固有的挑戰(zhàn)，包括臨床成功的不確定性以及監(jiān)管機(jī)構(gòu)的決定及其時(shí)機(jī)；新舊產(chǎn)品的商業(yè)成功的不確定性；制造困難或延誤；利率和貨幣匯率波動(dòng)；關(guān)于已上市產(chǎn)品或候選產(chǎn)品的安全性或有效性的投訴或擔(dān)憂；健康危機(jī)（如新冠病毒大流行）的影響；我們?cè)诃h(huán)境可持續(xù)性方面的努力的成功程度，是否能減少溫室氣體排放或?qū)崿F(xiàn)其他環(huán)境目標(biāo)；我們提高效率、生產(chǎn)力或節(jié)約成本的努力（例如將數(shù)字技術(shù)，包括人工智能，整合到我們的業(yè)務(wù)中）或其他重組業(yè)務(wù)的舉措是否能帶來(lái)預(yù)期的效益；以及Takeda最近提交的《年度報(bào)告表格20-F》和Takeda其他向美國(guó)證券交易委員會(huì)（SEC）提交的報(bào)告中提到的其他因素，這些報(bào)告可以通過(guò)Takeda官方網(wǎng)站獲?。?https://www.takeda.com/investors/sec-filings-and-security-reports/或https://www.sec.gov/。除法律或證券交易所規(guī)則要求外，Takeda沒(méi)有義務(wù)更新本新聞稿中包含的任何前瞻性陳述或其可能做出的其他前瞻性陳述。過(guò)去的業(yè)績(jī)并不代表未來(lái)的結(jié)果，本新聞稿中Takeda的結(jié)果或陳述可能不具代表性，也不是Takeda未來(lái)業(yè)績(jī)的估算、預(yù)測(cè)、保證或預(yù)測(cè)。

醫(yī)學(xué)信息

本新聞稿所提到的產(chǎn)品可能并未在所有國(guó)家上市，或可能以不同的商標(biāo)進(jìn)行銷售，或用于不同的適應(yīng)癥，或采用不同的劑量，或擁有不同的效力。本文包含的任何內(nèi)容均不應(yīng)被視為對(duì)任何處方藥（包括正在開(kāi)發(fā)的處方藥）的招攬、促銷或廣告。

編輯：李麗