抑郁癥是全球最常見(jiàn)的精神健康障礙之一，患者常表現(xiàn)出持續(xù)的情緒低落、對(duì)生活失去興趣、睡眠或飲食紊亂等癥狀。除了情緒問(wèn)題，一部分患者還會(huì)出現(xiàn)注意力難以集中、計(jì)劃和決策能力下降等認(rèn)知障礙。

近年來(lái)，神經(jīng)科學(xué)研究者提出，抑郁癥并非單一疾病，而是由多個(gè)“生物亞型（biotypes）”組成，每一類患者在腦神經(jīng)回路活動(dòng)模式和行為特征上都存在差異。其中，一種被稱為“認(rèn)知型抑郁癥（cognitive biotype）”的亞型，尤以認(rèn)知控制功能受損為特征——患者難以專注、抑制雜念，也往往對(duì)常規(guī)抗抑郁藥（如SSRIs）反應(yīng)不佳。

近日，斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院及VA Palo Alto醫(yī)療系統(tǒng)的研究團(tuán)隊(duì)在Nature Mental Health發(fā)表了一項(xiàng)新研究，探索一種名為guanfacine immediate release（GIR）的藥物能否改善這類患者的大腦功能與臨床癥狀。結(jié)果顯示，該藥顯著恢復(fù)了認(rèn)知控制相關(guān)腦區(qū)的功能，并大幅提高了抑郁癥狀的緩解率。

靶向認(rèn)知控制回路，走向“精準(zhǔn)精神醫(yī)學(xué)”

研究負(fù)責(zé)人Leanne Williams教授表示：“幾十年來(lái)，抑郁癥的治療主要依賴‘試錯(cuò)法’，患者往往需要經(jīng)歷多年才能找到合適的藥物。我們的目標(biāo)是將治療建立在可測(cè)量的大腦生物學(xué)基礎(chǔ)之上?！?/p>

研究團(tuán)隊(duì)首先通過(guò)功能性磁共振成像（fMRI）掃描，并借助斯坦福開(kāi)發(fā)的EtCere圖像處理系統(tǒng)，在被試者中識(shí)別出符合“認(rèn)知型抑郁癥”特征的個(gè)體。這些患者隨后接受了為期6至8周的GIR治療。

GIR是一種已知可增強(qiáng)前額葉皮層神經(jīng)回路功能的藥物。治療前后，研究者對(duì)參與者進(jìn)行了腦成像、認(rèn)知測(cè)試及臨床評(píng)估，以判斷藥物是否真正“激活”了目標(biāo)回路，并評(píng)估這一神經(jīng)變化是否與臨床改善相關(guān)。

大腦回路被重新激活，臨床效果顯著

結(jié)果顯示，GIR治療后，患者在背側(cè)前扣帶皮層（dorsal anterior cingulate cortex）的活動(dòng)顯著增強(qiáng)，與背外側(cè)前額葉皮層（dorsolateral prefrontal cortex）之間的功能連接也更為緊密。這些神經(jīng)變化與認(rèn)知測(cè)試成績(jī)提升及抑郁癥狀改善高度一致。

在臨床療效方面，研究團(tuán)隊(duì)報(bào)告稱，76.5%的患者對(duì)治療有反應(yīng)，其中84.6%達(dá)到癥狀緩解，總緩解率為65.7%——遠(yuǎn)高于傳統(tǒng)抗抑郁藥的平均水平。

Williams指出，這項(xiàng)研究首次驗(yàn)證了以大腦回路為基礎(chǔ)的精準(zhǔn)治療模式?！拔覀儼l(fā)現(xiàn)，當(dāng)藥物成功激活目標(biāo)神經(jīng)回路時(shí)，臨床恢復(fù)隨之發(fā)生。這為‘腦機(jī)制驅(qū)動(dòng)的精神病學(xué)’提供了直接證據(jù)?！?/p>

精準(zhǔn)精神健康的未來(lái)

該研究不僅為“認(rèn)知型抑郁癥”患者帶來(lái)了新的希望，也為精神疾病治療的未來(lái)指明方向。Williams團(tuán)隊(duì)計(jì)劃下一步開(kāi)展更大規(guī)模的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，將GIR與傳統(tǒng)藥物進(jìn)行直接比較，并在更多中心驗(yàn)證可重復(fù)性。

研究者還計(jì)劃將這一方法擴(kuò)展到抑郁癥的其他生物亞型，乃至其他精神疾病，如焦慮障礙或強(qiáng)迫癥。他們希望通過(guò)影像學(xué)和神經(jīng)功能評(píng)估，建立不同亞型與特定治療方式的精準(zhǔn)匹配體系。

“我們的愿景，是讓精神醫(yī)學(xué)像其他醫(yī)學(xué)領(lǐng)域一樣，能夠通過(guò)客觀的腦影像指標(biāo)，為每位患者選擇‘正確的時(shí)間、正確的機(jī)制、正確的治療’，”Williams說(shuō)，“這項(xiàng)研究證明，這樣的未來(lái)不再遙遠(yuǎn)?！?/p>

參考文獻(xiàn)：Laura M. Hack et al, A stratified precision medicine trial targeting α2A-adrenergic receptor agonism as a treatment for the cognitive biotype of depression,?Nature Mental Health?(2025).?DOI: 10.1038/s44220-025-00510-7

編輯：王洪

排版：李麗