哈爾濱工業(yè)大學生命學院黃志偉團隊于29日凌晨在《自然》上在線發(fā)表了題為《人T細胞受體-共受體復合物組裝的結(jié)構(gòu)基礎》的研究文章,首次解析了人T細胞受體-共受體(TCR-CD3)復合物的高分辨率冷凍電鏡結(jié)構(gòu)。文章審稿人對此給予高度評價:“該研究工作代表了細胞適應性免疫的分子機理研究的一個重要里程碑。”

T細胞是脊椎動物適應性免疫系統(tǒng)的關鍵細胞,在病毒感染、癌癥以及自體免疫疾病中起著關鍵作用。黃志偉教授用一個生動比喻解釋了T細胞免疫反應:“T細胞相當于人體內(nèi)的警察,用來發(fā)現(xiàn)和殺死病原感染細胞或者腫瘤細胞。警察用眼睛(TCR)來識別壞人,從而啟動T細胞內(nèi)的免疫反應將其清除?!?/p>

對于T細胞受體-共受體(TCR-CD3)復合物組裝以及信號轉(zhuǎn)導的結(jié)構(gòu)基礎,各國科學家在過去20年一直在努力試圖解析,卻一直是一道懸而未解的重大難題。而今天,人T細胞受體結(jié)構(gòu)的“樣貌”終于揭開神秘面紗,這一重大研究的破解之門由中國科學家團隊開啟。

通過對該原子水平的復合物結(jié)構(gòu)分析,揭示了TCR和CD3亞基在膜外側(cè)以及膜內(nèi)識別、組裝成功能復合物的分子機制,從而回答了免疫領域關于T細胞受體結(jié)構(gòu)的基礎科學問題,而且對解析T細胞活化的分子機制具有重要的科學意義,同時也為開發(fā)基于T細胞受體的免疫療法提供關鍵結(jié)構(gòu)基礎。

黃志偉教授解釋道:“如果T細胞發(fā)生障礙,人類就更容易受到病毒的感染,也就更容易產(chǎn)生腫瘤。所以這一研究成果的意義,是從基礎科學上解析了TCR-CD3復合物組裝的精細結(jié)構(gòu);從臨床應用上,將為通過靶向TCR或改造TCR進行T細胞免疫療法提供藍本。”

對于該項研究文章,《自然》審稿人給予了高度評價:“該研究工作代表了細胞適應性免疫的分子機理研究的一個重要里程碑。通過闡明第一個在膜上組裝的T細胞受體和其CD3共受體的結(jié)構(gòu),極大地增加了我們對T細胞識別抗原反應的激活機制的理解。”

來源:中新網(wǎng)