美國梅奧診所（Mayo Clinic）的研究人員開發(fā)出一項基因檢測方法，可幫助預(yù)測患者對不同減重藥物（如GLP-1類藥物）的反應(yīng)。這一成果已發(fā)表在《Cell Metabolism》雜志上，被視為邁向個體化治療肥胖的重要一步。

研究團(tuán)隊提出，通過檢測個體的“飽腹所需熱量”（Calories to Satiation, CTS）這一生物學(xué)特征，可以評估患者對藥物的減重效果。CTS指一個人需要攝入多少食物才能感到飽足。

“患者應(yīng)得到符合其生物學(xué)特征的治療，而不僅僅是基于體重大小?！痹撗芯康耐ㄓ嵶髡?、梅奧診所胃腸病學(xué)專家安德烈斯·阿科斯塔（Andres Acosta, M.D., Ph.D.）表示，“這項檢測能夠幫助我們從一開始就為患者選擇最合適的藥物?！?/p>

個體差異遠(yuǎn)超BMI

肥胖是一種復(fù)雜且慢性的疾病，全球有超過6.5億成年人受到影響。其成因涉及基因、環(huán)境和行為等多方面因素，因此不同患者對同樣的干預(yù)措施往往產(chǎn)生差異化反應(yīng)。然而，臨床治療決策往往仍依賴于BMI等簡單指標(biāo)，而忽視了深層次的生物學(xué)差異。

阿科斯塔團(tuán)隊將研究重點放在“飽腹信號”上，即身體在進(jìn)食后發(fā)出的“吃夠了”的信號。早在2021年，他們就提出了多種肥胖表型，例如“hungry brain”（傾向于一次吃大量食物）和“hungry gut”（餐量正常但頻繁進(jìn)食）。

在最新研究中，近800名肥胖成年人參加了一個“吃到飽”的實驗，他們被提供不限量的千層面、布丁和牛奶，直至感到“像感恩節(jié)晚餐那樣飽”。結(jié)果顯示差異顯著：有人僅攝入140大卡便停止，而有人則超過2000大卡。男性平均攝入量普遍高于女性。

進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，體重、身高、體脂率、腰臀比、年齡，以及食欲相關(guān)激素（如ghrelin和leptin）雖然與進(jìn)食量相關(guān)，但無法解釋巨大差異。研究人員因此轉(zhuǎn)向基因?qū)W。

基因評分預(yù)測用藥反應(yīng)

研究團(tuán)隊利用機(jī)器學(xué)習(xí)，將10個已知與食物攝入相關(guān)的基因變異整合為一個指標(biāo)——CTS-GRS（Calories to Satiation Genetic Risk Score，飽腹熱量遺傳風(fēng)險評分）。該評分可通過血液或唾液樣本檢測，預(yù)測個人的飽腹閾值。

隨后，研究人員在兩種已獲FDA批準(zhǔn)的減重藥物臨床試驗中驗證了這一指標(biāo)：

• phentermine-topiramate（商品名Qsymia）：高飽腹閾值人群減重效果更佳，此藥物有助于控制大份量飲食（“hungry brain”）。

• liraglutide（利拉魯肽，商品名Saxenda）：低飽腹閾值人群反應(yīng)更好，可減少整體饑餓感和進(jìn)食頻率（“hungry gut”）。

“只需一次基因檢測，就能預(yù)測哪類患者更適合哪種藥物?！卑⒖扑顾f，“這意味著更具成本效益的治療，以及更理想的患者結(jié)局?！?/p>

此外，研究團(tuán)隊已開展針對另一種GLP-1藥物semaglutide（司美格魯肽，商品名Ozempic、Wegovy）的研究，結(jié)果即將公布。未來，他們還計劃將微生物組和代謝組數(shù)據(jù)納入模型，并嘗試預(yù)測常見副作用（如惡心和嘔吐）的風(fēng)險。

參考文獻(xiàn)：Lizeth Cifuentes et al, Genetic and physiological insights into satiation variability predict responses to obesity treatment,?Cell Metabolism?(2025).?DOI: 10.1016/j.cmet.2025.05.008

編輯：王洪

排版：李麗