2020年11月5日，清華大學免疫學研究所胡小玉課題組在《eLife》雜志在線發(fā)表了題為“MicroRNAs of the miR-17~92 family maintain adipose tissue macrophage homeostasis by sustaining IL-10 expression”的研究論文，揭示了miR-17~92家族miRNA通過維持IL-10的表達抑制巨噬細胞的炎癥反應(yīng)，從而維持脂肪組織巨噬細胞的穩(wěn)態(tài)并抑制肥胖。

2020年11月5日，清華大學免疫學研究所胡小玉課題組在《eLife》雜志在線發(fā)表了題為“MicroRNAs of the miR-17~92 family maintain adipose tissue macrophage homeostasis by sustaining IL-10 expression”的研究論文，揭示了miR-17~92家族miRNA通過維持IL-10的表達抑制巨噬細胞的炎癥反應(yīng)，從而維持脂肪組織巨噬細胞的穩(wěn)態(tài)并抑制肥胖。

首先，研究人員通過給小鼠喂食高脂飼料發(fā)現(xiàn)TKO小鼠的體重增長顯著高于對照組小鼠，與喂食普通飼料時年老的TKO小鼠的肥胖表型一致。接著，研究人員通過葡萄糖耐受實驗進一步發(fā)現(xiàn)TKO小鼠的胰島素抵抗顯著高于對照組。隨后，研究人員發(fā)現(xiàn)miR-17~92家族miRNA的缺失導(dǎo)致巨噬細胞自發(fā)出現(xiàn)促炎表型——表現(xiàn)為更高的TNF表達和更低的IL-10表達，打破了巨噬細胞分泌的促炎和抑炎因子之間的平衡，從而進一步增強了胰島素抵抗并導(dǎo)致了肥胖。除此之外，鑒于miR-17~92家族miRNA包括3個同源的miRNA簇，為了確定哪個簇的miRNA在調(diào)控TNF和IL-10的表達中發(fā)揮主要功能，研究人員構(gòu)建了3個同源miRNA簇的單獨敲除小鼠和其中兩個簇的雙敲小鼠，并證明了3個同源miRNA簇的15個miRNA共同調(diào)控TNF和IL-10的表達。機制方面，研究人員發(fā)現(xiàn)miR-17~92家族miRNA通過直接靶標Fos基因的負向轉(zhuǎn)錄因子YY1來維持Fos的表達，從而進一步促進IL-10并抑制TNF的表達，以此維持脂肪組織巨噬細胞的穩(wěn)態(tài)。這些發(fā)現(xiàn)揭示了miR-17~92家族miRNA作為新的調(diào)控因子，通過調(diào)控巨噬細胞分泌的促炎和抑炎因子之間的平衡，在維持脂肪組織巨噬細胞穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮重要功能，為肥胖等疾病的治療提供了新的思路和方向。

清華大學免疫學研究所胡小玉教授為本文的通訊作者，博士后張翔為本文的第一作者。此外，該研究還得到了美國圣路易斯大學醫(yī)學院劉建國教授和清華大學免疫學研究所吳勵教授的大力支持。該研究得到了國家自然科學基金委、清華大學-北京大學生命科學聯(lián)合中心以及清華大學免疫學研究所的資助。

原文鏈接：

https://elifesciences.org/articles/55676

來源：清華大學醫(yī)學院