2021年6月23日，阿斯利康與和黃醫(yī)藥共同開發(fā)的沃瑞沙（賽沃替尼，savolitinib）已在中國獲得有條件批準，用于含鉑化療后疾病進展或不耐受標準含鉑化療的、具有間質(zhì)-上皮轉(zhuǎn)化因子（MET）外顯子14跳變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌成人患者。

此前，賽沃替尼的新藥上市申請獲中國國家藥品監(jiān)督管理局（“國家藥監(jiān)局”）納入優(yōu)先審評。此次獲批標志著賽沃替尼這種強效、高選擇性的口服MET酪氨酸激酶抑制劑（TKI）在全球范圍內(nèi)首次通過注冊審批。
中國肺癌患者人數(shù)占到全世界肺癌患者總數(shù)的三分之一以上，而MET 14外顯子跳變在非小細胞肺癌（NSCLC）中的發(fā)生率約為2%-3%，這種突變是MET基因的一種靶向突變1-3。這種突變在肺肉瘤樣癌（PSC）中較為常見（13%-22%），PSC是一種罕見的侵襲性NSCLC亞型，對傳統(tǒng)化療不敏感1,4。
中國國家藥品監(jiān)督管理局對于賽沃替尼的批準是基于一項在中國開展的II期單臂臨床研究中取得的積極結(jié)果，入組患者為伴有此類突變的非小細胞肺癌患者，包括肺肉瘤樣癌患者。根據(jù)獨立審查評估的該臨床研究主要終點客觀緩解率（ORR）以及疾病控制率（DCR）結(jié)果顯示，賽沃替尼表現(xiàn)出良好和持久的抗腫瘤活性。進一步的獲批取決于在該患者群體中成功完成驗證性研究。阿斯利康與和黃醫(yī)藥共同開發(fā)的沃瑞沙在中國獲批 用于治療MET基因突變肺癌患者-肽度TIMEDOO阿斯利康與和黃醫(yī)藥共同開發(fā)的沃瑞沙在中國獲批 用于治療MET基因突變肺癌患者-肽度TIMEDOO阿斯利康與和黃醫(yī)藥共同開發(fā)的沃瑞沙在中國獲批 用于治療MET基因突變肺癌患者-肽度TIMEDOO
II期臨床研究中：
中位隨訪時間為17.6個月，在所有使用賽沃替尼治療的受試者中，ORR為42.9%（95%置信區(qū)間[CI] 31.1-55.3)，中位無進展生存期（PFS）為6.8個月（95% ?置信區(qū)間[CI] 4.2-9.6）。
PFS在各亞組中具有臨床意義，并且ORR結(jié)果與既往治療或腫瘤組織情況無關(guān)，腫瘤組織亞型包括肺肉瘤樣癌亞型患者（40.0%，95%置信區(qū)間[CI] 21.1-61.3）和其他非小細胞肺癌亞型患者（44.4%，95% ?置信區(qū)間[CI] 29.6-60.0）。整個研究人群的DCR 為 82.9%（95%置信區(qū)間[CI] 72.0-90.8）。
賽沃替尼的安全性和耐受性特征與之前的研究結(jié)果一致，沒有發(fā)現(xiàn)新的安全性問題。大多數(shù)不良反應(yīng)均屬于1-2級，并且可以通過調(diào)整劑量或者停用藥物得到解決。3級及以上不良事件發(fā)生率為45.7%，治療相關(guān)的嚴重不良事件發(fā)生率為24%。一例PSC患者因腫瘤溶解綜合征而死亡。
II期臨床研究中的結(jié)果已在2020年5月舉辦的2020年美國臨床腫瘤學會年會（ASCO20）線上會議上公布，并且于2021年 6月在《柳葉刀-呼吸病學》中發(fā)布。
作為與和黃醫(yī)藥共同開展的全球聯(lián)合開發(fā)項目的一部分，ORCHARD和SAVANNAH II期臨床研究正在開展中，以評估賽沃替尼與奧希替尼及其他藥物聯(lián)合療法用以解決非小細胞肺癌腫瘤耐藥機制，通過聯(lián)合用藥提供更長的獲益時間。研究還包括乳頭狀腎細胞癌、胃癌和胃食管連接部癌等其他MET驅(qū)動腫瘤的治療。
關(guān)于非小細胞肺癌（NSCLC）、肺肉瘤樣癌（PSC）和MET突變
肺癌是男性和女性癌癥死亡的主要原因，約占所有癌癥死亡人數(shù)的五分之一2。通常，肺癌分為非小細胞肺癌（NSCLC）和小細胞肺癌（SCLC），其中80%-85%為非小細胞肺癌。大部分NSCLC患者在確診時已是晚期6。肺肉瘤樣癌（PSC）是一種罕見的NSCLC亞型，占所有惡性肺部腫瘤的0.3%-3%6。與其他NSCLC亞型相比，肺肉瘤樣癌患者預(yù)后較差，可選擇的治療方案有限4,8-9。MET是一種受體酪氨酸激酶10。雖然MET基因突變常見于許多實體腫瘤，但MET 14外顯子14跳變多發(fā)于肺癌患者，在非小細胞肺癌患者中的發(fā)生率約為2%-3%，在肺肉瘤樣癌患者中的發(fā)生率為13%-22%1,4,11。MET擴增或過表達是EGFR突變的轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌患者使用EGFR-TKI治療后獲得性耐藥的機制之一10。
關(guān)于NCT02897479 II期臨床研究
這項單臂、開放標簽的II期臨床研究NCT02897479評估了賽沃替尼治療接受既往療法后疾病進展或無法接受化療的伴有MET外顯子14跳躍突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性PSC或其他非小細胞肺癌亞型中國患者的有效性和安全性?；颊呋隗w重使用賽沃替尼進行治療，每天口服一次（600毫克/天，對于體重小于50kg的患者劑量為400毫克/天）?；颊叱掷m(xù)接受治療直至疾病進展、患者死亡、出現(xiàn)無法耐受的毒性或停藥。該研究在中國多個研究中心招募了70名患者。主要終點為ORR，關(guān)鍵次要終點為PFS、DoR和安全性評估。
關(guān)于賽沃替尼
賽沃替尼是一種強效、高選擇性的口服MET酪氨酸激酶抑制劑，在晚期實體瘤中表現(xiàn)出臨床活性。它可阻斷因突變（例如外顯子14跳躍突變或其他點突變）或基因擴增而導致的MET受體酪氨酸激酶信號通路的異常激活。目前，賽沃替尼正作為單藥療法或與其他藥物的聯(lián)合療法，開發(fā)用于治療多種腫瘤類型（包括肺癌，腎癌和胃癌）。資料參考：阿斯利康中國