近日，復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院徐潔杰教授科研團(tuán)隊(duì)在一項(xiàng)納入902名胃癌患者的大樣本、多中心的研究中，發(fā)現(xiàn)胃癌患者腫瘤組織內(nèi)的“CD73蛋白”在誘導(dǎo)抗腫瘤免疫抑制和免疫治療抵抗中扮演了“不光彩”的角色，是胃癌免疫逃逸的“爪牙”；同時(shí)，CD73蛋白的表達(dá)可作為胃癌患者生存時(shí)間與治療敏感性的重要預(yù)測(cè)因子，對(duì)指導(dǎo)胃癌的個(gè)體化治療具有重要意義。相關(guān)研究成果在線發(fā)表于《歐洲癌癥雜志》。

據(jù)徐潔杰介紹，胃癌患者的術(shù)后生存評(píng)估、化療反應(yīng)性預(yù)測(cè)以及對(duì)化療不敏感患者的治療方案選擇，是胃癌臨床診治面臨的三大難題。近年來，免疫治療逐漸成為一種新興的腫瘤治療方法，在多種腫瘤中取得了較好的療效。然而，其在胃癌患者中的有效率只有不到20%。胃癌患者的個(gè)體差異和胃癌本身的高度異質(zhì)性決定了只有采取個(gè)體化治療才能獲得最佳治療效果。因此精準(zhǔn)篩選對(duì)現(xiàn)有療法敏感的患者群體、開發(fā)新的腫瘤治療策略成為

徐潔杰科研團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn)，胃癌免疫微環(huán)境中的CD73蛋白能夠“策反”殺傷腫瘤的“戰(zhàn)士”——CD8⁺T細(xì)胞，誘導(dǎo)它們上調(diào)表達(dá)抑制性受體PD-1，并減少發(fā)揮抗腫瘤免疫功能的關(guān)鍵因子的分泌，使本來可高效殺傷腫瘤的免疫反應(yīng)出現(xiàn)“免疫剎車”，從而導(dǎo)致胃癌免疫逃逸及患者的不良預(yù)后。有趣的是，雖然高表達(dá)CD73蛋白的胃癌患者預(yù)后更差，但是他們對(duì)于術(shù)后輔助化療具有更好的反應(yīng)性，而低表達(dá)CD73蛋白的胃癌患者則在接受帕博麗珠單抗藥物免疫治療時(shí)獲得了更好的療效，這提示CD73蛋白可能成為胃癌輔助化療及免疫治療的伴隨診斷標(biāo)志物。

專家表示，該研究首次提出胃癌患者腫瘤組織內(nèi)的CD73蛋白可以作為胃癌患者的新型預(yù)后標(biāo)志、潛在免疫治療靶標(biāo)和個(gè)體化用藥的指導(dǎo)因子，為胃癌患者預(yù)后預(yù)測(cè)模型的優(yōu)化以及個(gè)體化治療策略的開發(fā)提供了新思路。

相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1016/j.ejca.2021.08.006

來源：《歐洲癌癥雜志》