2021年9月17日，美國(guó)舊金山和中國(guó)蘇州——信達(dá)生物制藥集團(tuán)（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷(xiāo)售用于治療腫瘤、代謝疾病、自身免疫等重大疾病的創(chuàng)新藥物的生物制藥公司宣布，在2021年歐洲臨床腫瘤線上年會(huì)（ESMO 2021）以壁報(bào)發(fā)表的形式公布Pemigatinib在中國(guó)晚期膽管癌人群中的2期研究結(jié)果（壁報(bào)編號(hào)：50P）。
本研究是一項(xiàng)II期、開(kāi)放、單臂、多中心、評(píng)價(jià)pemigatinib在既往接受過(guò)至少一種系統(tǒng)性治療失敗、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體2（FGFR2）基因融合或重排陽(yáng)性的中國(guó)晚期膽管癌患者中的療效和安全性的研究，為FIGHT-202研究（INCB 54828-202, NCT02924376）的國(guó)內(nèi)橋接試驗(yàn)。截至2021年1月29日，第一部分為在中國(guó)人群中的PK研究，共納入3例膽管癌受試者，第二部分共納入31例FGFR2基因融合或重排陽(yáng)性的膽管癌受試者，按照每3周一個(gè)治療周期（服藥兩周，停藥一周）口服9mg（第一部分）或13.5mg（第二部分）的pemigatinib，直到疾病進(jìn)展、不可耐受的毒性或撤回知情同意書(shū)等。臨床試驗(yàn)主要終點(diǎn)為研究第二部分納入的31例受試者達(dá)到獨(dú)立影像評(píng)估委員會(huì)（IRRC）依據(jù)RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估的客觀緩解率（ORR）。在研究第二部分30例療效可評(píng)價(jià)人群中（1例受試者入組后因中心實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)FGFR基因變異豐度不符合入選標(biāo)準(zhǔn)而被排除出療效可評(píng)價(jià)人群），15例患者達(dá)到IRRC確認(rèn)的疾病緩解，主要終點(diǎn)指標(biāo)ORR達(dá)到50% (95%CI: 31.3%，68.7%)。中位隨訪5.13個(gè)月時(shí)，12例患者仍處于病情緩解中，中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）尚未達(dá)到（95%CI: 3.4，NR），至數(shù)據(jù)截止日期，中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）數(shù)據(jù)尚未成熟，僅有6例發(fā)生PFS事件，疾病控制率（DCR）為100%(95%CI: 88.4%，100%)。安全性分析納入所有34例患者，至數(shù)據(jù)截止日期，每例受試者均報(bào)告至少一項(xiàng)治療相關(guān)不良事件（TRAE），其中最常發(fā)生的TRAE為高磷酸血癥（73.5%）、口腔干燥（55.9%）和脫發(fā)（50.0%），≥3級(jí)的 TRAE發(fā)生率為14.7%。3例受試者報(bào)告了嚴(yán)重不良事件（SAE），分別為直腸息肉、肝功能異常和膽管炎。試驗(yàn)期間未發(fā)生導(dǎo)致死亡和治療終止的不良事件。復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院副院長(zhǎng)周儉教授表示：“肝內(nèi)膽管癌是第二常見(jiàn)的原發(fā)性肝癌，對(duì)于晚期肝內(nèi)膽管癌患者而言，一線治療優(yōu)選方案是吉西他濱聯(lián)合順鉑等，ORR為26%，中位總生存期（OS）約11.7個(gè)月，治療效果有限。目前國(guó)內(nèi)一線治療失敗的患者推薦積極癥狀控制+mFOLFOX方案進(jìn)行治療, 中位OS僅為5-6個(gè)月，亟待可以提高患者生活質(zhì)量和療效的藥物出現(xiàn)。FGFR2基因易位形成融合基因是肝內(nèi)膽管癌中最常見(jiàn)的FGFR變異。Pemigatinib是FGFR亞型1/2/3的強(qiáng)效選擇性抑制劑，對(duì)于存在FGFR2融合或重排的患者，國(guó)外研究已證明其有效性和安全性。Pemigatinib在國(guó)內(nèi)晚期膽管癌患者二線治療的療效和安全性的橋接性研究也證實(shí)了pemigatinib在國(guó)內(nèi)膽管癌患者中同樣有效且安全性良好，這為國(guó)內(nèi)膽管癌患者的治療提供新的診療方案和選擇。”

信達(dá)生物高級(jí)副總裁周輝博士表示：“信達(dá)生物的pemigatinib在國(guó)內(nèi)開(kāi)展了多項(xiàng)臨床試驗(yàn)，適應(yīng)癥涵蓋膽管癌及其它腫瘤。目前我們向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）遞交的國(guó)內(nèi)新藥上市申請(qǐng)（NDA）已經(jīng)被接收，此外已于今年6月在臺(tái)灣市場(chǎng)獲得上市批準(zhǔn)。此次我們?cè)贓SMO年會(huì)上公布pemigatinib在攜帶FGFR2基因融合或重排的中國(guó)晚期膽管癌患者二線治療中的療效和安全性數(shù)據(jù)，我們?cè)谥袊?guó)人群中同樣觀察到了令人滿(mǎn)意的療效，pemigatinib在中國(guó)膽管患者中總體耐受性及安全性良好，增強(qiáng)了我們深入探索和拓寬產(chǎn)品鏈的信心。未來(lái)我們將圍繞pemigatinib進(jìn)行深度的臨床開(kāi)發(fā)，積極探索其他適應(yīng)癥，相信將為更多的癌癥患者將帶來(lái)臨床獲益?！?/p>

關(guān)于晚期膽管癌和FGFR2基因融合/重排
膽管癌是一種起源于膽管上皮細(xì)胞的惡性腫瘤，按所發(fā)生的部位可分為肝內(nèi)膽管癌和肝外膽管癌兩大類(lèi)。近年來(lái)膽管癌的發(fā)病率逐年升高，手術(shù)是唯一具有治愈潛力的治療方式。但是大部分膽管癌患者在初診時(shí)即為不可切除性腫瘤或存在轉(zhuǎn)移，失去了手術(shù)根治的機(jī)會(huì)。對(duì)于不可切除、存在轉(zhuǎn)移的或手術(shù)后復(fù)發(fā)的膽管癌患者，一線標(biāo)準(zhǔn)治療為吉西他濱聯(lián)合順鉑，其療效差強(qiáng)人意，總生存期小于1年。FGFR基因變異存在于多種類(lèi)型的人類(lèi)腫瘤中，主要通過(guò)FGFR基因擴(kuò)增、突變、染色體易位以及配體依賴(lài)性活化引起的FGFR信號(hào)異常。成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體信號(hào)通過(guò)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖、存活、遷移和血管生成來(lái)促進(jìn)惡性腫瘤的發(fā)展。包括達(dá)伯坦?內(nèi)的選擇性FGFR抑制劑的早期臨床研究結(jié)果顯示，該類(lèi)藥物具有可耐受的安全性，在存在FGF/FGFR變異受試者中具有臨床獲益的初步跡象。
關(guān)于達(dá)伯坦?（pemigatinib）
Pemigatinib是一種針對(duì)FGFR亞型1/2/3的強(qiáng)效選擇性口服抑制劑。2020年4月美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)Incyte公司Pemazyre?用于治療既往接受過(guò)治療的成人晚期/轉(zhuǎn)移性或不可切除的FGFR2基因融合/重排型膽管癌（通過(guò)FDA批準(zhǔn)的檢測(cè)方法確認(rèn)）。該適應(yīng)癥的繼續(xù)批準(zhǔn)可能取決于確認(rèn)性試驗(yàn)中對(duì)臨床益處的驗(yàn)證和描述。在日本，Pemazyre被批準(zhǔn)用于治療具有FGFR2融合基因的不可切除的膽道癌（BTC）并在化療后惡化的患者。在歐洲，Pemazyre?被批準(zhǔn)用于治療FGFR2融合或重排的局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽管癌并已在至少一項(xiàng)先前的全身性治療后疾病進(jìn)展的成人患者。Pemazyre?由Incyte在美國(guó)，歐洲和日本銷(xiāo)售。

2018年12月，信達(dá)生物與Incyte就pemigatinib等三個(gè)Incyte發(fā)現(xiàn)并研發(fā)的處于臨床試驗(yàn)階段候選藥物達(dá)成戰(zhàn)略合作。根據(jù)協(xié)議條款，信達(dá)生物擁有pemigatinib在中國(guó)大陸、香港、澳門(mén)和臺(tái)灣地區(qū)的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。2020年3月，信達(dá)生物在中國(guó)開(kāi)展的一項(xiàng)針對(duì)晚期膽管癌患者的關(guān)鍵性試驗(yàn)已完成首例患者給藥。2021年6月，達(dá)伯坦?（pemigatinib）獲得臺(tái)灣衛(wèi)生福利部食品藥物管理署（TFDA）批準(zhǔn)用于治療成人接受過(guò)全身性藥物治療、腫瘤具有成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體2（FGFR2）融合或重排、不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽管癌。

Pemazyre?是Incyte Corporation的商標(biāo)。

關(guān)于信達(dá)生物
“始于信，達(dá)于行”，開(kāi)發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥，是信達(dá)生物的理想和目標(biāo)。信達(dá)生物成立于2011年，致力于開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和銷(xiāo)售用于治療腫瘤、自身免疫、代謝疾病等重大疾病的創(chuàng)新藥物。2018年10月31日，信達(dá)生物制藥在香港聯(lián)合交易所有限公司主板上市，股票代碼：01801。自成立以來(lái)，公司憑借創(chuàng)新成果和國(guó)際化的運(yùn)營(yíng)模式在眾多生物制藥公司中脫穎而出。建立起了一條包括26個(gè)新藥品種的產(chǎn)品鏈，覆蓋腫瘤、代謝疾病、自身免疫等多個(gè)疾病領(lǐng)域，其中6個(gè)品種入選國(guó)家“重大新藥創(chuàng)制”專(zhuān)項(xiàng)。公司已有5個(gè)產(chǎn)品（信迪利單抗注射液，商品名：達(dá)伯舒?，英文商標(biāo)：TYVYT?；貝伐珠單抗生物類(lèi)似藥，商品名：達(dá)攸同?，英文商標(biāo)：BYVASDA ?；阿達(dá)木單抗生物類(lèi)似藥，商品名：蘇立信?，英文商標(biāo)：SULINNO ?；利妥昔單抗生物類(lèi)似藥，商品名：達(dá)伯華?，英文商標(biāo)：HALPRYZA?；pemigatinib口服抑制劑，商品名：達(dá)伯坦?，英文商標(biāo)：PEMAZYRE?）獲得NMPA批準(zhǔn)上市, 1個(gè)產(chǎn)品上市申請(qǐng)被NMPA受理，信迪利單抗在美國(guó)的上市申請(qǐng)（BLA）獲FDA受理，5個(gè)品種進(jìn)入III期或關(guān)鍵性臨床研究，另外還有15個(gè)產(chǎn)品已進(jìn)入臨床研究。信迪利單抗已于2019年11月成功進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保目錄，成為全國(guó)首個(gè)，也是當(dāng)年唯一一個(gè)進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保目錄的PD-1抑制劑。

資料參考：信達(dá)生物官微