雖然奧密克戎變異株已來(lái)，但德?tīng)査儺愔耆允侨蚍秶鷥?nèi)占主導(dǎo)地位的毒株。從首次發(fā)現(xiàn)到以烈火燎原之勢(shì)席卷全球，德?tīng)査儺愔曛挥昧藥讉€(gè)月。

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經(jīng)過(guò)3個(gè)多月的“追兇”，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所黃波教授、秦川教授等研究團(tuán)隊(duì)最終查明了德?tīng)査儺愔昃烤故窃鯓訉?shí)現(xiàn)超快傳播的。相關(guān)研究成果在線發(fā)表于國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與靶向治療》。

“我們發(fā)現(xiàn)，德?tīng)査儺愔昴軌蚬テ瓶寡仔头闻菥奘杉?xì)胞的防御機(jī)制，通過(guò)增加氨基基團(tuán)的數(shù)量，在相對(duì)較高的pH環(huán)境下，完成刺突蛋白質(zhì)子化，激活組織蛋白酶。組織蛋白酶通過(guò)切割病毒刺突蛋白，導(dǎo)致病毒顆粒的膜和內(nèi)吞小體的膜在接觸部位裂開(kāi)，使得病毒RNA釋放到細(xì)胞漿中，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)病毒快速傳播。”12月21日，黃波告訴科技日?qǐng)?bào)記者。

新冠病毒德?tīng)査儺愔暌虿《据d量高、傳播能力強(qiáng)、傳播速度快，出現(xiàn)以后迅速在全球肆虐，成為新冠肺炎疫情流行的主要毒株。

“帶有T478K、P681R和L452R突變的德?tīng)査儺愔晔窃鯓訉?shí)現(xiàn)超快傳播的，以前我們不清楚。這項(xiàng)研究揭開(kāi)了德?tīng)査儺愔瓿靷鞑サ膴W秘?！秉S波說(shuō)道。

要想弄明白德?tīng)査儺愔甑膫鞑C(jī)制，還得從新冠病毒是怎樣感染人的說(shuō)起。

人體肺部的呼吸氣道在終末端出現(xiàn)膨脹，形成如氣球樣的結(jié)構(gòu)，也就是肺泡。肺泡是氧氣和二氧化碳交換的場(chǎng)所，其表面有薄薄一層液體，以維持肺泡的伸張，避免其塌陷。人體吸入空氣時(shí)，不僅將氧氣吸至肺泡，同時(shí)不可避免地將空氣中潛在的細(xì)菌和病毒吸入至肺泡。

為了防御這種病原菌的入侵，在肺泡表面的液體層定居著免疫細(xì)胞，特別是具有吞噬功能的巨噬細(xì)胞，其在液體層定居的免疫細(xì)胞中占比達(dá)95%以上，醫(yī)學(xué)上稱(chēng)之為肺泡巨噬細(xì)胞。這些巨噬細(xì)胞可以吞噬吸入空氣中所包含的顆粒和微生物，維持肺泡的干凈。

因此，一旦新冠病毒進(jìn)入肺泡，肺泡巨噬細(xì)胞會(huì)立即將病毒顆粒吞噬，形成細(xì)胞膜包裹病毒顆粒的囊泡，即內(nèi)吞小體，進(jìn)而與胞漿內(nèi)的溶酶體融合，從而將吞噬的生物體包括病毒完全降解。

但是，新冠病毒能夠利用肺泡巨噬細(xì)胞的特定狀態(tài)，從內(nèi)吞小體內(nèi)逃出，反過(guò)來(lái)利用巨噬細(xì)胞進(jìn)行自我繁殖。

對(duì)此，黃波解釋道，這是因?yàn)閮?nèi)吞小體內(nèi)依賴低pH值的組織蛋白酶被激活，組織蛋白酶通過(guò)切割病毒刺突蛋白，導(dǎo)致病毒顆粒的膜和內(nèi)吞小體的膜在接觸部位裂開(kāi)，使得病毒RNA釋放到細(xì)胞漿中。這樣，新冠病毒就可以實(shí)現(xiàn)快速增殖。

肺泡巨噬細(xì)胞會(huì)朝促炎和抗炎兩個(gè)方向極化，促炎型內(nèi)吞小體pH值偏酸性，能夠促進(jìn)組織蛋白酶激活，而抗炎型內(nèi)吞小體pH值偏堿性，能夠抑制組織蛋白酶激活。

“少部分人群，其肺泡巨噬細(xì)胞偏向促炎型，則易被新冠病毒感染，且易發(fā)展為重癥，但是正常人的肺泡巨噬細(xì)胞偏向抗炎型，通?？梢砸种平M織蛋白酶激活，從而能夠較好抵御新冠病毒的入侵，表現(xiàn)為不發(fā)病或輕微感染?！?黃波指出。

然而，黃波等人研究發(fā)現(xiàn)，德?tīng)査儺愔昴軌蚬テ屏丝寡仔头闻菥奘杉?xì)胞的防御機(jī)制。

“德?tīng)査儺愔曛饕瞧浯掏坏鞍椎亩鄠€(gè)氨基酸發(fā)生了改變，改變的規(guī)律都是增加了氨基基團(tuán)。組織蛋白酶活性與內(nèi)吞小體內(nèi)pH值密切相關(guān)。”黃波說(shuō)，低pH值可以激活組織蛋白酶，這個(gè)過(guò)程的本質(zhì)是病毒刺突蛋白的氨基更容易得到質(zhì)子，即氨基質(zhì)子化。

而德?tīng)査儺愔晖ㄟ^(guò)增加氨基基團(tuán)的數(shù)量，在相對(duì)較高的pH下，即可完成刺突蛋白質(zhì)子化，從而能夠被組織蛋白酶切割，使得病毒RNA被釋放，從而實(shí)現(xiàn)快速傳播。

黃波表示，這項(xiàng)研究有助于為開(kāi)發(fā)小分子藥物提供靶點(diǎn)，作用肺泡巨噬細(xì)胞，阻斷德?tīng)査儺愔瓴《綬NA從內(nèi)吞小體逸出，進(jìn)而將病毒送入溶酶體完全降解，達(dá)到預(yù)防和病毒早期感染控制的效果。

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