“這一發(fā)現(xiàn)表明，我們可能能夠誘使癌細(xì)胞進入營養(yǎng)缺乏狀態(tài)，從而增加它們對[白蛋白結(jié)合的抗癌藥物]的消耗。”——麻省總醫(yī)院系統(tǒng)生物學(xué)中心Ran Li博士

Ran Li博士

麻省總醫(yī)院放射科和系統(tǒng)生物學(xué)中心的講師

一項由麻省總醫(yī)院領(lǐng)導(dǎo)的新研究指出了一種很有前途的治療策略，可以增加腫瘤患者對癌癥藥物的攝入，從而提高化療的有效性。該發(fā)現(xiàn)發(fā)表在《Nature Nanotechnology》上。

讓足夠的抗癌藥物進入腫瘤通常是困難的，克服這一挑戰(zhàn)的一個潛在策略是將藥物與血液中最豐富的蛋白質(zhì)——白蛋白結(jié)合。該策略依賴于腫瘤對蛋白質(zhì)營養(yǎng)的強烈需求。當(dāng)消耗可用的白蛋白時，腫瘤會不經(jīng)意地吸收所附著的藥物。

被美國食品和藥物管理局批準(zhǔn)的一種流行的與白蛋白結(jié)合的藥物是與納米顆粒白蛋白結(jié)合的紫杉醇(nab-PTX)，它已成功地用于治療晚期肺癌和胰腺癌。論文高級作者，麻省總醫(yī)院系統(tǒng)生物學(xué)中心研究員，哈佛醫(yī)學(xué)院放射學(xué)助理教授Miles Miller博士表示：“不過并非所有患者對nab-PTX都有反應(yīng)，其向腫瘤的遞送效果參差有別，并且我們對白蛋白如何影響藥物傳遞和作用機理尚不完全了解?！?/p>

Miles Miller博士

麻省總醫(yī)院系統(tǒng)生物學(xué)中心研究員

哈佛醫(yī)學(xué)院放射學(xué)助理教授

為了進一步研究，Miller和他的同事評估了在小鼠癌癥模型中以單細(xì)胞分辨率將nab-PTX遞送至腫瘤的情況。研究小組使用3D顯微鏡和稱為組織清除的技術(shù)發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞可以攝取大量的nab-PTX，并且這些藥物的消耗是由參與細(xì)胞吸收白蛋白等營養(yǎng)物質(zhì)的信號通路控制的。

該研究的第一作者，麻省總醫(yī)院放射科和系統(tǒng)生物學(xué)中心的講師Ran Li博士表示：“這項發(fā)現(xiàn)表明，如果我們能夠操縱這些通路，我們也許就能誘使癌細(xì)胞陷入營養(yǎng)缺乏狀態(tài)，從而增加其對nab-PTX的消耗?！?事實上，用胰島素樣生長因子1受體的抑制劑(一種信號通路的重要組成部分)治療腫瘤，可改善nab-PTX在腫瘤中的積累并增強其有效性。

Miller博士表示：“這些結(jié)果為改善白蛋白結(jié)合的抗癌藥物在各類癌癥患者體內(nèi)的輸送效果提供了新的可能。”

關(guān)于美國麻省總醫(yī)院

麻省總醫(yī)院成立于1811年，是哈佛醫(yī)學(xué)院最初設(shè)立且規(guī)模最大的教學(xué)醫(yī)院。我們擁有全美最大的以醫(yī)院為基礎(chǔ)的研究項目，同時也是美國國立衛(wèi)生研究院研究資金最大的接受者，我們的研究項目橫跨醫(yī)院的20多個臨床部門和中心。麻省總醫(yī)院可以為幾乎每一個專科和次?？?、內(nèi)科和外科領(lǐng)域提供精準(zhǔn)的診斷和治療。我們的六個多學(xué)科護理中心以癌癥、消化系統(tǒng)疾病、心臟病、神經(jīng)內(nèi)科、血管醫(yī)學(xué)和創(chuàng)傷中心的創(chuàng)新而聞名世界。另外麻省兒童總醫(yī)院提供全面的小兒保健服務(wù)，從初級護理到運用尖端療法診治復(fù)雜和罕見的疾病。麻省總醫(yī)院連續(xù)多年被《美國新聞與世界報道》評為美國最頂級醫(yī)院之一，也是唯一一家在所有16項專科排名中均獲得名次的醫(yī)院。在接受評估的近5000家醫(yī)院中，麻省總醫(yī)院自1990年評選舉辦開始便一直占據(jù)榮譽榜頂級醫(yī)院之列。

參考原文鏈接：

https://www.massgeneral.org/news/press-release/New-test-detects-residual-cancer-dna-in-the-blood-without-relying-on-tumor-data

Nature Nanotechnology：https://www.nature.com/articles/s41565-021-00897-1

編輯：李麗