在腦細(xì)胞內(nèi)，DNA中的異常突變會(huì)隨著我們的年齡增長(zhǎng)而累積。但在阿爾茨海默癥（AD）患者中，這些被稱為體細(xì)胞突變的異?，F(xiàn)象可能以更快地速度積累。來(lái)自百瀚和婦女醫(yī)院及波士頓兒童醫(yī)院的研究人員的一項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn)，阿爾茨海默癥患者的腦細(xì)胞中有更多的體細(xì)胞突變，這些突變與沒(méi)有阿爾茨海默癥的人不同。該團(tuán)隊(duì)的研究成果發(fā)表在期刊《Nature》上。

百瀚和婦女醫(yī)院病理學(xué)博士、論文作者M(jìn)ichael B.Miller表示：“隨著年齡的增長(zhǎng)，神經(jīng)元會(huì)積累體細(xì)胞突變，但是在AD神經(jīng)元中，我們會(huì)看到更多的突變和DNA改變。我們的研究表明，AD神經(jīng)元經(jīng)歷了基因組損傷，會(huì)對(duì)細(xì)胞造成巨大的壓力并使細(xì)胞間產(chǎn)生功能障礙，這些發(fā)現(xiàn)可以解釋為什么許多腦細(xì)胞會(huì)在患阿爾茲海默癥期間死亡?！?/p>

Michael B.Miller博士

百瀚和婦女醫(yī)院病理學(xué)研究員

哈佛醫(yī)學(xué)院病理學(xué)系，神經(jīng)病理學(xué)家

該研究小組對(duì)患有AD和未患有AD的實(shí)驗(yàn)對(duì)象的319個(gè)海馬和前額葉皮層神經(jīng)元進(jìn)行了單細(xì)胞全基因組測(cè)序，以確定體細(xì)胞突變的數(shù)量、類型及與AD之間的聯(lián)系。為了更好地了解發(fā)生在AD神經(jīng)元中的基因組變化，研究人員對(duì)組織DNA進(jìn)行了測(cè)序，發(fā)現(xiàn)患有AD的實(shí)驗(yàn)對(duì)象中有更多稱為體細(xì)胞單核苷酸變異（sSNVs）的突變。研究人員認(rèn)為大量的突變是DNA氧化的結(jié)果，隨后測(cè)量了8-氧鳥(niǎo)嘌呤（一種氧化應(yīng)激和DNA損傷的指標(biāo)物），發(fā)現(xiàn)AD神經(jīng)元確實(shí)被更多地氧化了。

因此，發(fā)現(xiàn)AD神經(jīng)元中會(huì)累積DNA異常為研究人員提供了一個(gè)從分子和細(xì)胞維度了解AD發(fā)病原因的窗口。Miller博士表示：“我們的發(fā)現(xiàn)表明，對(duì)AD神經(jīng)元中觀察到的大量氧化性病變和體細(xì)胞突變可能有助于阿爾茲海默癥的病理學(xué)研究?！?/p>

Miller博士表示：“未來(lái)，我們希望闡明在AD神經(jīng)元中觀察到的突變是如何導(dǎo)致神經(jīng)元細(xì)胞死亡的，并致力于開(kāi)發(fā)針對(duì)這一過(guò)程的新療法?！?/p>

關(guān)于美國(guó)麻總百瀚

麻總百瀚（Mass General Brigham）由美國(guó)波士頓的麻省總醫(yī)院（Mass General Hospital）與百瀚和婦女醫(yī)院（Brigham and Women’s Hospital）所創(chuàng)立，這兩家分別是哈佛醫(yī)學(xué)院規(guī)模最大的教學(xué)醫(yī)院和美國(guó)頂尖的學(xué)術(shù)醫(yī)學(xué)中心。麻總百瀚總共有16家成員機(jī)構(gòu)，其中包括我們世界知名的醫(yī)學(xué)中心、排名靠前的?？漆t(yī)院以及美國(guó)規(guī)模最大、最優(yōu)秀的康復(fù)系統(tǒng)之一。

為加強(qiáng)全球的醫(yī)療服務(wù)，我們的各家醫(yī)院前所未有地統(tǒng)一作為一個(gè)單一醫(yī)療保健系統(tǒng)一起共同行動(dòng)。隨著這一變化，麻總百瀚將帶領(lǐng)我們的系統(tǒng)開(kāi)展國(guó)際化合作，促進(jìn)與同樣在改變世界的領(lǐng)先醫(yī)療機(jī)構(gòu)的合作。

原文鏈接：

https://www.brighamandwomens.org/about-bwh/newsroom/research-briefs-detail?id=4148

DOI: 10.1038/s41586-022-04640-1

編輯：李麗