自從免疫療法被用來治療過敏、減少器官移植排斥以及減輕自身免疫性疾病的發(fā)作后，植入骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）的免疫療法就一直是醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)之一。而如今，梅奧診所的科學(xué)家們報(bào)告稱，他們已經(jīng)開發(fā)出一種免疫療法策略，有望為治療一系列自身免疫性疾病奠定基礎(chǔ)。這項(xiàng)技術(shù)將嵌合抗原受體（CAR）與骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞結(jié)合，產(chǎn)生了被稱為CAR-MSCs的工程干細(xì)胞。

他們的研究成果和新技術(shù)已經(jīng)在《自然-生物醫(yī)學(xué)工程》雜志上發(fā)表，文章題為《具有嵌合抗原受體的間充質(zhì)干細(xì)胞以增強(qiáng)免疫抑制》。

研究人員寫道：“異基因骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）是許多免疫系統(tǒng)疾病的安全治療選擇。然而，使用MSCs的臨床試驗(yàn)顯示療效不一，主要是由于MSCs在靶組織中提供的免疫抑制不足。在這里，我們展示了通過基因修飾MSCs與嵌合抗原受體（CARs）相結(jié)合，可以增強(qiáng)抗原特異性免疫抑制，正如我們針對小鼠移植物抗宿主病的E-鈣粘蛋白靶向CAR-MSCs的研究所示?！?/p>

梅奧診所的首席研究員、血液學(xué)家Saad Kenderian表示：“這項(xiàng)開創(chuàng)性的方法在更精確地靶向炎癥疾病部位、改善免疫抑制和愈合結(jié)果方面顯示出潛力。我們計(jì)劃研究一些可以減少自身免疫疾病長期藥物治療需求的干預(yù)措施?！?/p>

這種組合方法主要集中在骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞上，這些干細(xì)胞具有獨(dú)特的能力，可以轉(zhuǎn)變?yōu)槎喾N特定類型的細(xì)胞，如骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞和脂肪細(xì)胞。

在這項(xiàng)研究中，Kenderian和他的團(tuán)隊(duì)開發(fā)了CAR-MSCs，以特異性靶向與移植物抗宿主病相關(guān)的蛋白質(zhì)，以及潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病等炎癥性腸病。

在小鼠模型中，CAR-MSCs在受到設(shè)計(jì)用于靶向的特異蛋白刺激后，顯示出更好的能力進(jìn)入炎癥區(qū)域，更好地控制炎癥，改善結(jié)果和生存率。這是通過CAR-MSCs基因簽名的改變、它們釋放的蛋白質(zhì)以及受體表達(dá)來介導(dǎo)的。

Kenderian強(qiáng)調(diào)，這些初步發(fā)現(xiàn)為未來應(yīng)用這項(xiàng)技術(shù)奠定了基礎(chǔ)，為增強(qiáng)該療法的多樣性以應(yīng)對自身免疫譜系中的各種疾病鋪平了道路。

參考文獻(xiàn)：“Mesenchymal stromal cells with chimaeric antigen receptors for enhanced immunosuppression.”

編輯：周敏

排版：李麗