AI（人工智能）制藥企業(yè)英矽智能前不久官宣了一個好消息：公司自主研發(fā)的首款A(yù)I候選藥物——小分子抑制劑INS018_055完成了中國IIa期臨床試驗全部患者入組。

這或許只是INS018_055在治療特發(fā)性肺纖維化上邁出的一小步，但對于擔(dān)任公司聯(lián)合首席執(zhí)行官的任峰來說意味良多：“整個行業(yè)都需要一個真正在臨床上能夠完成概念性驗證的項目，讓AI制藥踏上新的臺階?！毖巯拢⑽悄苷ゾo推進多個自研管線的臨床進度，努力完成端到端全流程驗證，以期最終實現(xiàn)AI藥物獲批上市。其中，INS018_055正是距離那條終點線最近的一個。

英矽智能聯(lián)合首席執(zhí)行官兼首席科學(xué)官任峰。（采訪對象供圖）

打破瓶頸

加入英矽智能之前，任峰在傳統(tǒng)小分子創(chuàng)新藥的研發(fā)上已深耕了14年。藥物研發(fā)領(lǐng)域一直流傳著“雙十定律”，即從新藥研發(fā)開始到最終獲批上市需要平均耗時10年，投入成本約10億美元。

實際上，生物醫(yī)藥的研發(fā)投入遠不止于“雙十”。“平均每款藥物上市需要10至15年的研發(fā)周期，投入20億美元以上的研發(fā)資金，投資回報率非常低?！比畏瀹?dāng)時就在思考：能否通過顛覆性技術(shù)打破瓶頸呢？

2020年一次偶然的機會，英矽智能創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官亞歷克斯·扎沃洛科夫邀請任峰成為公司顧問，這段經(jīng)歷讓他看到了解開問題的可能性，“AI算法可以高效而系統(tǒng)性地幫助研發(fā)人員，找到創(chuàng)新靶點和創(chuàng)新的小分子藥物。相比傳統(tǒng)藥物研發(fā)，AI制藥具有降本增效的作用?！焙芸?，任峰決定加入英矽智能，牽頭組建了一支由AI和藥物研發(fā)跨界人才組成的資深科學(xué)家隊伍，共同投入到這一前沿領(lǐng)域的創(chuàng)新探索中。

圍繞傳統(tǒng)藥物研發(fā)領(lǐng)域的瓶頸，英矽智能搭建了AI藥物研發(fā)平臺Pharma.AI，覆蓋生物學(xué)、化學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)3個板塊，通過賦能高效識別靶點，生成具有特定屬性分子結(jié)構(gòu)的候選化合物，提高研發(fā)效率。

提升效率

英矽智能在2021年提名了全球首款由生成式AI完成新穎靶點發(fā)現(xiàn)和分子設(shè)計的候選藥物——INS018_055，用于治療特發(fā)性肺纖維化。

在這一項目中，任峰帶領(lǐng)團隊利用AI靶點發(fā)現(xiàn)平臺首先找到了20多個與纖維化相關(guān)的潛在靶點，隨后逐步將范圍縮小到專門針對特發(fā)性肺纖維化的1個全新靶點——TNIK。“針對TNIK靶點，全球只有英矽智能在臨床上開發(fā)化合物?！比畏甯嬖V記者，研發(fā)團隊又利用Pharma.AI中的生成化學(xué)平臺Chemistry42，針對TNIK的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)生成設(shè)計了分子。再經(jīng)過幾輪的生成、合成、測試、反饋的循環(huán)，最終找到了潛在抗纖維化全球首創(chuàng)候選藥物。

“INS018_055也是中國首個進入臨床階段的AI藥物?！比畏逑蛴浾吡谐隽艘贿B串的具體數(shù)據(jù)：從早期的靶點發(fā)現(xiàn)，到臨床前候選化合物的確定，只用了18個月，研發(fā)投入260萬美元。

今年3月，英矽智能在《自然·生物技術(shù)》雜志上發(fā)表了一項研究，詳細介紹INS018_055這一候選藥物從人工智能算法開發(fā)到II期臨床試驗的研發(fā)流程，還首次披露原始實驗數(shù)據(jù)，以及臨床前和部分臨床試驗評估結(jié)果。

目前，INS018_055已經(jīng)在中國和美國同步開展Ⅱ期臨床試驗，而中國IIa期臨床試驗6月完成了全部患者入組，計劃在今年第四季度披露部分試驗結(jié)果和數(shù)據(jù)，“這不僅是英矽智能自有管線的全新里程碑，也標(biāo)志著AI驅(qū)動的藥物研發(fā)驗證又向前邁進了一步。”任峰說。

自我造血

2021年以來，英矽智能在研藥物中有18個項目提名臨床前候選化合物，覆蓋癌癥、纖維化、自身免疫和抗衰老等領(lǐng)域，包括多個潛在全球首創(chuàng)和同類最佳候選藥物，其中7個AI輔助開發(fā)和設(shè)計的候選藥物獲得臨床試驗批件，研發(fā)管線數(shù)量及進度都躋身全球第一梯隊。

“盡管全球AI賦能在研藥物已超100款，但總體來說，目前AI制藥還處在相對早期發(fā)展階段，大多集中在臨床Ⅰ期階段，進展最快的也處在臨床II期。以此推斷，AI制藥要得到概念性的驗證至少還需要3年的時間?！鄙硖幰痪€，任峰對于行業(yè)未來的判斷格外冷靜：AI制藥需開發(fā)適合自身的商業(yè)模式，實現(xiàn)自我造血，這是整個行業(yè)面臨的共同挑戰(zhàn)。

2023年，英矽智能先后與納斯達克上市公司Exelixis和意大利藥企美納里尼達成管線對外授權(quán)，前一項合作英矽智能獲得8000萬美元首付款，后一項合作涉及總金額超過5億美元。而前不久，英矽智能又宣布，與復(fù)星醫(yī)藥合作開發(fā)的抗腫瘤藥物ISM8207完成了首批患者給藥。

任峰直言，未來AI制藥的熱度不會消退，但隨著行業(yè)的發(fā)展，一定會經(jīng)歷大浪淘沙的過程，“技術(shù)實力更強的AI制藥公司才能得到市場的持續(xù)關(guān)注?！?/p>

人物小傳

任峰，2007年畢業(yè)于美國哈佛大學(xué)化學(xué)系，至今已發(fā)表國際學(xué)術(shù)論文30余篇、獲得國際專利20余項，擁有超過15年藥物研發(fā)行業(yè)經(jīng)驗。曾任葛蘭素史克小分子創(chuàng)新藥物研發(fā)負責(zé)人，成功研發(fā)治療帕金森病、多發(fā)性硬化癥、疼痛以及銀屑病等多個臨床候選藥物和臨床藥物。2021年加入英矽智能科技（上海）有限公司，全面負責(zé)研發(fā)工作和基礎(chǔ)搭建，2022年6月起擔(dān)任聯(lián)合首席執(zhí)行官。獲評2023上海城市數(shù)字化轉(zhuǎn)型“領(lǐng)軍先鋒”。

來源：文匯報