從中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院獲悉，該醫(yī)院和中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院皮膚病醫(yī)院的陸前進、吳海競和龍海教授科研團隊在Journal of Dermatological Science、European Journal of Immunology和Experimental Dermatology雜志上在線發(fā)表系列關(guān)于應(yīng)用抗衰老BCL-2抑制劑治療免疫性皮膚病的成果。

這些成果首次利用免疫組庫測序等組學(xué)技術(shù)揭示銀屑病和系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）患者皮損和外周血中存在異常增多的衰老細胞，應(yīng)用抗衰老BCL-2抑制劑可減少衰老細胞數(shù)量并改善疾病表型，為銀屑病、SLE及光老化的治療提供新方向。

細胞衰老是機體防御機制之一。Senolytics是一類可以選擇性清除衰老細胞并延緩衰老相關(guān)疾病的小分子藥物，自2015年被首次報道以來引起廣泛關(guān)注。然而，目前仍缺乏確切證據(jù)表明Senolytics在銀屑病及SLE等免疫性皮膚病的療效。

系列研究表明，銀屑病患者皮損中存在異常增多的p16+和p21+衰老表皮細胞及衰老CD4+?T細胞，而創(chuàng)新性地外用抗衰老BCL-2抑制劑ABT-737凝膠，可通過減少皮損衰老細胞比例及衰老相關(guān)分泌表型SASP表達、調(diào)節(jié)TCRαβ受體庫及抑制Tet2-Th17通路改善咪喹莫特誘導(dǎo)的銀屑病樣皮炎。

研究表明， SLE患者外周血中存在異常增多的與疾病活動度呈正相關(guān)的衰老CD4+CD57+?T細胞，其可能通過上調(diào)BCL-2和干擾素刺激基因（ISGs）表達參與SLE發(fā)?。豢顾ダ螧CL-2抑制劑ABT-263治療通過減少衰老CD4+?T細胞及年齡相關(guān)B細胞（ABC）數(shù)量、抑制衰老相關(guān)分泌表型SASP及ISGs表達改善MRL/lpr狼瘡鼠的疾病表型。

光老化方面，研究發(fā)現(xiàn)外用抗衰老BCL-2抑制劑ABT-737凝膠可降低光老化模型小鼠皮膚衰老細胞數(shù)量和衰老相關(guān)分泌表型SASP水平、減少皮膚皺紋并增加皮膚彈性。該研究結(jié)果為抗衰老BCL-2抑制劑ABT-737凝膠改善光老化提供了證據(jù)。

據(jù)悉，上述研究團隊的“BCL-2抑制劑的應(yīng)用及治療衰老相關(guān)皮膚病的藥物組合物”國內(nèi)發(fā)明專利及國際發(fā)明專利已獲授權(quán)，專利成果已成功轉(zhuǎn)讓。

來源：中國科學(xué)報