近日，四川大學(xué)華西醫(yī)院骨科運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)中心教授付維力團(tuán)隊(duì)聯(lián)合西南交通大學(xué)教授謝超鳴團(tuán)隊(duì)在《生物材料》發(fā)表論文，該研究構(gòu)建了一種可注射生物黏附的明膠水凝膠，作為負(fù)載益母草堿的葉酸修飾聚多巴胺納米藥物載體，用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的抗炎和軟骨保護(hù)，為關(guān)節(jié)炎疾病的藥物干預(yù)提供了一種新思路。

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）是一種慢性自身免疫性疾病，由巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)活化引起的滑膜炎癥可導(dǎo)致軟骨細(xì)胞鐵死亡、軟骨破壞和關(guān)節(jié)功能障礙。然而，目前臨床上通過給予非甾體類抗炎藥和糖皮質(zhì)激素進(jìn)行干預(yù)，只能緩解癥狀，不能有效抑制RA進(jìn)展。此外，現(xiàn)有的給藥方式由于非靶向性和治療持續(xù)時(shí)間短，通常需要多次給藥，導(dǎo)致療效不佳以及嚴(yán)重的不良反應(yīng)。同時(shí)，滑膜炎癥環(huán)境中細(xì)胞內(nèi)外高水平的活性氧可導(dǎo)致藥物失活。為了解決上述問題，研究人員開發(fā)構(gòu)建了一種局部注射系統(tǒng)，利用葉酸功能化聚多巴胺納米載體負(fù)載益母草堿，而后將其封裝到明膠和聚乙二醇二丙烯酸酯(PEGDA)組成的相分離水凝膠中。

復(fù)合水凝膠作為局部納米藥物的儲(chǔ)庫具有多種理想的性能，包括含有豐富兒茶酚基團(tuán)和葉酸分子的納米載體可提高疏水性藥物益母草堿的包封率，提高M(jìn)1型巨噬細(xì)胞的靶向比例，保護(hù)益母草堿免受活性氧損傷，有助于提高其抗炎活性；相分離水凝膠具有可注射性和生物黏附性，可長(zhǎng)期固定在關(guān)節(jié)腔內(nèi)，可作為局部納米藥物儲(chǔ)存庫。

因此，該水凝膠可以阻止納米藥物在關(guān)節(jié)腔惡劣環(huán)境下的快速擴(kuò)散和清除，從而延長(zhǎng)其治療時(shí)間；水凝膠可通過抑制巨噬細(xì)胞JAK2/STAT3信號(hào)通路抑制滑膜炎癥，保護(hù)軟骨細(xì)胞免受鐵自噬/鐵死亡的影響，有助于關(guān)節(jié)功能的恢復(fù)。

研究認(rèn)為，研究構(gòu)建的可注射和生物黏附性水凝膠介導(dǎo)的納米顆粒包封策略實(shí)現(xiàn)了靶向遞送和延長(zhǎng)治療時(shí)間，為克服臨床藥物干預(yù)關(guān)節(jié)炎疾病的局限性提供了新的思路。

相關(guān)論文信息：http://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2024.122706

來源：中國(guó)科學(xué)報(bào)