轉(zhuǎn)座子在人類早期發(fā)育中發(fā)揮關(guān)鍵作用
加拿大西奈醫(yī)療中心團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),人類早期發(fā)育中的一個(gè)關(guān)鍵過程是由一種能在基因組中移動(dòng)的DNA片段——轉(zhuǎn)座子來調(diào)控。新研究揭示了所謂的“自私DNA”實(shí)際上在人類早期發(fā)育過程中扮演重要角色,這與過去認(rèn)為它們只為了自我復(fù)制的觀點(diǎn)大相徑庭。研究成果于15日發(fā)表在《發(fā)育細(xì)胞》上。
圖片顯示了8細(xì)胞階段(左)和后期(右)的細(xì)胞核內(nèi)部。19號(hào)染色體顯示為紅色,而含有基因沉默機(jī)制的核仁顯示為綠色。人們可以看到 19號(hào)染色體和后期發(fā)育階段的基因沉默機(jī)制緊密混合(右)。抑制LINE-1會(huì)使細(xì)胞逆轉(zhuǎn)至早期階段,左側(cè)綠色/紅色重疊較少就是明證。圖片來源:加拿大西奈醫(yī)療中心
之前,科學(xué)家往往將轉(zhuǎn)座子比作病毒,認(rèn)為它們侵入人體細(xì)胞只為自我繁殖。此次,團(tuán)隊(duì)特別關(guān)注了一種名為L(zhǎng)INE-1的轉(zhuǎn)座子。LINE-1占據(jù)了大約20%的人體遺傳物質(zhì),這些LINE-1可以自我復(fù)制并在基因組中移動(dòng),有時(shí)會(huì)插入新的位置。但因?yàn)檫@種行為會(huì)干擾正常的基因功能,所以它們一直被稱作“自私DNA”。
長(zhǎng)期以來,科學(xué)界普遍認(rèn)為這類DNA大部分是有害的,可能導(dǎo)致多種疾病,包括血友病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病和癌癥等。但現(xiàn)在團(tuán)隊(duì)觀察到,在人類早期胚胎階段,有大量LINE-1的RNA信息分子存在。RNA是從活躍基因區(qū)域轉(zhuǎn)錄而來的信息載體,這意味著在這個(gè)重要的發(fā)育時(shí)期,LINE-1是活躍的。
當(dāng)團(tuán)隊(duì)嘗試抑制人類胚胎干細(xì)胞(ESC)中的LINE-1表達(dá)時(shí),這些細(xì)胞竟開始表現(xiàn)出倒退現(xiàn)象,回到了只有8個(gè)細(xì)胞組成的更早階段。進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)顯示,LINE-1的RNA分子在細(xì)胞核內(nèi)部形成了支架結(jié)構(gòu),幫助將攜帶關(guān)鍵基因的19號(hào)染色體定位到細(xì)胞核內(nèi),從而促進(jìn)胚胎向后續(xù)階段發(fā)展。
最令人驚訝的是,LINE-1在此過程中發(fā)揮了積極的作用,促進(jìn)了胚胎的正確發(fā)育。這一發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)了LINE-1在人類生命初期成長(zhǎng)中的重要作用。
來源:科技日?qǐng)?bào)


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