近日，北京大學化學與分子工程學院應用化學系劉志博團隊及合作者在腫瘤學領域權威期刊Cancer Discovery（IF=29.7）發(fā)表題為“CTR-FAPI PET enables precision management of medullary thyroid carcinoma”的研究論文。這項臨床研究表明，靶向共價放射性藥物CTR-FAPI能顯著提高甲狀腺髓樣癌（MTC）轉(zhuǎn)移病灶的檢出率和識別準確度，將現(xiàn)有方法的檢出率從66%提升至98%。這一成果為制訂更精準的治療方案、提高手術治愈率提供了有力支持。

圖1 在甲狀腺髓樣癌診斷中，⁶⁸Ga-CTR-FAPI相比于金標準1?F-脫氧葡萄糖展現(xiàn)了顯著優(yōu)勢

甲狀腺癌在我國的癌癥發(fā)病率排名中已位居第三[1]。在該疾病亞型中，甲狀腺髓樣癌（MTC）惡性程度高，轉(zhuǎn)移病灶定位困難，是國際上腫瘤診治的公認難題。盡管MTC僅占原發(fā)性甲狀腺腫瘤的1%至4%，但它是導致13%至15%甲狀腺癌患者死亡的主要原因[2]。手術是目前唯一能夠治愈MTC的方法，但其實施過程中面臨諸多挑戰(zhàn)?，F(xiàn)有的成像技術在精確定位疾病方面存在顯著不足，導致29%至60%的患者難以準確找到病灶，即便采用多種成像手段聯(lián)合檢測，仍有16%至28%的患者病灶難以被發(fā)現(xiàn)[3]。此外，手術切除范圍的確定也存在諸多爭議，血清降鈣素水平與淋巴結轉(zhuǎn)移之間的關系錯綜復雜，使得預防性淋巴結清掃的利弊難以明確。

劉志博團隊此前提出了靶向共價放射性藥物（CTR）的概念，并在早期研究中，通過靶向腫瘤特異性靶點FAP（Fibroblast Associated Protein）的放藥⁶⁸Ga-CTR-FAPI，顯著提高了對MTC病灶的靈敏度[4]。該策略能夠?qū)⒎派湫运幬镞x擇性地鉚釘在腫瘤靶點上，使得更多的藥物分子能夠在腫瘤組織中停留更長時間，在醫(yī)學影像中有望獲得更好的顯像靈敏度、對比度，有助于更清晰地顯示腫瘤病灶、更精準地制訂治療方案。

基于前期成果，團隊與合作單位開展了這項臨床研究，共納入50名MTC患者，比較了??Ga-CTR-FAPI PET-CT與1?F-FDG（當前腫瘤檢測金標準探針）PET-CT的效果（圖1）。研究的主要終點是評估兩種藥物的疾病檢出率。結果顯示，??Ga-CTR-FAPI的疾病檢出率高達98%，顯著優(yōu)于1?F-FDG的66%（p=0.0002）。這一提升主要得益于??Ga-CTR-FAPI在腫瘤攝取上的優(yōu)勢，其SUV_max值為11.71±9.16，而1?F-FDG僅為2.55±1.73。在病理學確認的病變中，??Ga-CTR-FAPI的診斷準確率達到了96.7%，遠超1?F-FDG的43.3%（p<0.0001）。值得注意的是，基于??Ga-CTR-FAPI PET-CT的結果，32%的患者調(diào)整了治療方案，66.7%的患者改變了手術計劃?？傮w來看，??Ga-CTR-FAPI PET-CT在檢出率和診斷準確性方面均顯著優(yōu)于1?F-FDG PET-CT，為MTC患者的精準治療提供了有力支持。

劉志博、中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院頭頸外科劉紹嚴教授和北京大學腫瘤醫(yī)院核醫(yī)學科楊志教授為該論文通訊作者，國家癌癥中心/醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院孔梓任醫(yī)師，北京大學腫瘤醫(yī)院李詝主治醫(yī)師和昌平實驗室崔希洋副研究員（北京大學已出站博雅博士后）為論文共同第一作者。該工作得到了北京大學化學與分子工程學院、北大-清華生命科學聯(lián)合中心、昌平實驗室、北京分子科學國家研究中心、中華人民共和國科學技術部、國家杰出青年科學基金、北京市自然科學基金、北京大學腫瘤醫(yī)院科學基金等的資助。最后，作者們向所有入組患者和轉(zhuǎn)診醫(yī)生表示感謝。

參考文獻：

[1] Han B, Zheng R, Zeng H, Wang S, Sun K, Chen R, Li L, Wei W, He J. Cancer incidence and mortality in China, 2022.J Natl Cancer Cent. 2024 Feb 2;4(1):47—53.

[2] Maia AL, Wajner SM, Vargas CVF. Advances and controversies in the management of medullary thyroid carcinoma.Curr Opin Oncol 2017;29:25—32.

[3] Hao W, et al. The survival outcomes of prophylactic lateral neck dissection for medullary thyroid carcinoma,a retrospective cohort study.Clin Otolaryngol 2023;48:734—9.

[4] Cui X-Y, Li Z, Kong Z, et al. Covalent targeted radioligands potentiate radionuclide therapy.Nature 2024;630:206—13.

來源：北京大學