阿爾茨海默癥研究現(xiàn)重大突破:200余種錯(cuò)誤折疊蛋白或?yàn)檎J(rèn)知退化新元兇
長(zhǎng)期以來(lái),阿爾茨海默癥的研究焦點(diǎn)一直集中在兩類(lèi)“元兇”——Aβ(淀粉樣蛋白)和tau蛋白,這兩類(lèi)異常蛋白可在大腦中形成斑塊,殺死神經(jīng)元,損害認(rèn)知功能。然而,最新研究顯示,這可能只是冰山一角。
美國(guó)約翰斯·霍普金斯大學(xué)的一項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn),在老年大鼠中,有超過(guò)200種蛋白質(zhì)出現(xiàn)錯(cuò)誤折疊,與認(rèn)知能力下降密切相關(guān)。這一發(fā)現(xiàn)不僅挑戰(zhàn)了傳統(tǒng)“淀粉樣蛋白假說(shuō)”,也為阿爾茨海默癥和其他年齡相關(guān)認(rèn)知疾病開(kāi)辟了新的研究方向。
“這些錯(cuò)誤折疊的蛋白雖然不像Aβ和tau那樣形成顯眼的淀粉樣斑塊,卻同樣對(duì)大腦功能產(chǎn)生影響?!毖芯控?fù)責(zé)人、化學(xué)系助理教授Stephen Fried表示,“我們認(rèn)為,Aβ和tau只是冰山一角,背后還有更多隱藏的病理機(jī)制?!?/p>
研究團(tuán)隊(duì)分析了17只生活在相同環(huán)境中的兩歲大鼠的腦部組織,其中7只表現(xiàn)出明顯的學(xué)習(xí)和記憶能力下降,被視為“認(rèn)知受損”;而另外10只則與年輕大鼠表現(xiàn)相當(dāng),屬于“認(rèn)知健康”組。
科學(xué)家重點(diǎn)分析了海馬體區(qū)域中2500多種蛋白質(zhì),并首次成功識(shí)別出哪些蛋白質(zhì)發(fā)生了錯(cuò)誤折疊。結(jié)果顯示,認(rèn)知受損大鼠中有200多種蛋白出現(xiàn)了錯(cuò)誤折疊,而這些蛋白在認(rèn)知健康大鼠中保持正常結(jié)構(gòu)。這提示其中部分蛋白可能直接參與了認(rèn)知能力的衰退過(guò)程。
過(guò)去的研究認(rèn)為,只有聚集成團(tuán)的Aβ和tau蛋白才具有毒性,影響神經(jīng)功能。而這項(xiàng)研究則提出:許多蛋白質(zhì)即使不形成淀粉樣斑塊,只要結(jié)構(gòu)錯(cuò)誤,也可能逃過(guò)細(xì)胞內(nèi)的“質(zhì)控系統(tǒng)”,產(chǎn)生危害。
Fried表示:“我們的下一步是用高分辨率顯微鏡觀察這些蛋白在分子層面上的畸變結(jié)構(gòu),進(jìn)一步厘清它們是如何逃避細(xì)胞監(jiān)控并發(fā)揮毒性的。”
該研究已發(fā)表在《Science Advances》期刊上,或?qū)槿驍?shù)千萬(wàn)阿爾茨海默癥與認(rèn)知障礙患者帶來(lái)新的治療希望。
參考文獻(xiàn):Haley Tarbox et al, Proteins with Cognition-Associated Structural Changes in a Rat Model of Aging Exhibit Reduced Refolding Capacity,?Science Advances?(2025).?DOI: 10.1126/sciadv.adt3778.?www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adt3778
編輯:周敏
排版:李麗


本文系作者 @TIMEDOO 原創(chuàng)發(fā)布在 肽度TIMEDOO。未經(jīng)許可,禁止轉(zhuǎn)載。