近日，美國(guó)匹茲堡大學(xué)（University of Pittsburgh）在權(quán)威期刊《Immunity》上發(fā)表的一項(xiàng)新研究，揭示了免疫系統(tǒng)如何識(shí)別并清除腸道寄生蟲(chóng)（學(xué)名：helminths）。這一發(fā)現(xiàn)不僅為全球寄生蟲(chóng)感染提供了新的治療思路，還提示我們，市面上常見(jiàn)的非甾體抗炎藥（NSAIDs），如布洛芬（ibuprofen），可能具備增強(qiáng)抗寄生蟲(chóng)免疫力的新用途。

“雖然在美國(guó)和其他發(fā)達(dá)國(guó)家，寄生蟲(chóng)問(wèn)題并不常見(jiàn)，但在缺乏清潔水源和衛(wèi)生設(shè)施的地區(qū)，寄生蟲(chóng)感染依然非常普遍，影響了全球近四分之一的人口?！北狙芯康墓餐ㄓ嵶髡?、匹茲堡大學(xué)免疫學(xué)系助理教授Reinhard Hinterleitner博士表示，“然而，過(guò)去幾十年來(lái)，幾乎沒(méi)有新藥用于治療這類(lèi)感染。因此，我們迫切需要新的治療策略。我們的研究結(jié)果表明，已有的藥物可能被‘改造’用于治療寄生蟲(chóng)感染?！?/p>

研究重點(diǎn)關(guān)注了免疫系統(tǒng)中的“第二型免疫反應(yīng)”（type 2 immunity）——這是一種專(zhuān)門(mén)針對(duì)外來(lái)威脅如寄生蟲(chóng)的防御機(jī)制，與我們更熟悉的抗病毒、抗細(xì)菌的“第一型免疫反應(yīng)”不同。

“可以把第二型免疫反應(yīng)想象成一次‘驅(qū)逐行動(dòng)’，”另一位共同作者、免疫學(xué)系助理教授龔一男博士（Yi-Nan Gong）形象地解釋道，“它通過(guò)誘導(dǎo)炎癥、加快腸道細(xì)胞更新速度，使寄生蟲(chóng)難以生存，最終被排出體外?！?/p>

團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，在寄生蟲(chóng)感染過(guò)程中，一種名為Gasdermin C的蛋白會(huì)顯著升高。Gasdermin家族蛋白原本以“沉睡”狀態(tài)存在，需經(jīng)過(guò)一種名為Cathepsin S的酶“剪切”激活。研究顯示，無(wú)論是缺失Gasdermin C，還是抑制Cathepsin S，都會(huì)削弱小鼠體內(nèi)對(duì)寄生蟲(chóng)的免疫反應(yīng)，說(shuō)明這條通路對(duì)于清除感染至關(guān)重要。

有趣的是，絕大多數(shù)Gasdermin蛋白通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞死亡來(lái)參與免疫反應(yīng)，但Gasdermin C卻另辟蹊徑。它的活性片段可以穿透Rab7陽(yáng)性囊泡（一種細(xì)胞運(yùn)輸結(jié)構(gòu)），從而減少一種叫作前列腺素D2（Prostaglandin D2）的分子。而這一分子正是抑制第二型免疫反應(yīng)的關(guān)鍵“剎車(chē)”。因此，Gasdermin C通過(guò)“釋放剎車(chē)”，間接增強(qiáng)了機(jī)體對(duì)寄生蟲(chóng)的清除能力。

更令人期待的是，前列腺素D2的合成依賴(lài)于環(huán)氧化酶（COX），而常見(jiàn)的NSAIDs，如布洛芬、阿司匹林，正是COX的抑制劑。這意味著，這些已廣泛用于止痛退燒的藥物，可能也能增強(qiáng)人體對(duì)寄生蟲(chóng)的免疫清除能力。

“這為抗寄生蟲(chóng)藥物的開(kāi)發(fā)提供了全新的方向?！饼彶┦勘硎?，“COX抑制劑已經(jīng)在臨床上廣泛應(yīng)用，且安全性高，這使得我們有可能在不開(kāi)發(fā)新藥的前提下，就為寄生蟲(chóng)感染提供更有效的治療方案?！?/p>

研究人員也指出，這一發(fā)現(xiàn)尚需在人類(lèi)臨床試驗(yàn)中驗(yàn)證，目前尚不建議公眾擅自使用NSAIDs來(lái)“驅(qū)蟲(chóng)”，應(yīng)先咨詢(xún)醫(yī)生。

此外，研究還提示，某些共生腸道菌群（commensal gut microbes）也可在特定條件下激活第二型免疫，甚至可能與食物過(guò)敏和炎癥性腸?。↖BD）等疾病相關(guān)?！斑M(jìn)一步研究這些菌群與Gasdermin C的關(guān)系，有望幫助我們識(shí)別出容易過(guò)敏的人群?！盚interleitner補(bǔ)充道。

參考文獻(xiàn)：Huang, J. et al. Combination of pembrolizumab and radiotherapy induces systemic antitumor immune responses in immunologically cold non-small cell lung cancer.?Nature Cancer?(2025).?doi.org/10.1038/s43018-025-01018-w

編輯：王洪

排版：李麗