自閉癥譜系障礙（ASD）除了典型的社交溝通困難和重復(fù)行為外，常常伴隨焦慮等共病問題。研究顯示，約四成自閉癥兒童存在焦慮障礙，并表現(xiàn)出過度的恐懼反應(yīng)。有學(xué)者甚至提出，自閉癥患者可能更容易受到創(chuàng)傷影響，難以“抹去”恐懼記憶，這與創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙（PTSD）癥狀相似。

然而，過去關(guān)于ASD人群創(chuàng)傷脆弱性的證據(jù)大多依賴自我報(bào)告，缺乏清晰的腦機(jī)制解釋。

近日，韓國基礎(chǔ)科學(xué)研究院（IBS）金恩俊教授團(tuán)隊(duì)在 Science Advances 發(fā)表研究，首次揭示了自閉癥相關(guān)基因突變?nèi)绾螌?dǎo)致創(chuàng)傷記憶無法消退，從而增加PTSD風(fēng)險(xiǎn)。

研究人員利用攜帶人類ASD相關(guān) Grin2b 基因突變的小鼠模型（該基因編碼NMDA受體亞基GluN2B），發(fā)現(xiàn)這些小鼠在經(jīng)歷創(chuàng)傷后能正常形成恐懼記憶，但卻無法像正常小鼠一樣逐漸消除記憶，從而表現(xiàn)出長期夸大的恐懼反應(yīng)，類似PTSD。

腦功能成像顯示，負(fù)責(zé)恐懼記憶消退的關(guān)鍵腦區(qū)——基底杏仁核（BA），在突變小鼠遭受創(chuàng)傷后出現(xiàn)異?！俺聊?。電生理實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)，BA的興奮性神經(jīng)元在創(chuàng)傷后突觸活動(dòng)和興奮性均受到抑制，阻礙了恐懼記憶的消除。

為了驗(yàn)證這一機(jī)制，研究團(tuán)隊(duì)利用化學(xué)遺傳學(xué)手段，在恐懼消退訓(xùn)練過程中人為激活BA神經(jīng)元。結(jié)果顯示，這不僅恢復(fù)了突觸興奮信號(hào)，還逆轉(zhuǎn)了小鼠的異常行為和神經(jīng)功能。

“這些動(dòng)物可以學(xué)會(huì)恐懼，但卻無法遺忘恐懼?！苯鸲骺〗淌诮忉屨f，“杏仁核在關(guān)鍵時(shí)刻失去了作用，導(dǎo)致創(chuàng)傷記憶被固定?！?/p>

研究團(tuán)隊(duì)強(qiáng)調(diào)，他們通過嚴(yán)格的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)排除了外源性病毒工具的干擾，并與多學(xué)科團(tuán)隊(duì)合作，精準(zhǔn)鎖定基底杏仁核在疾病發(fā)生中的關(guān)鍵作用。

該成果首次在分子和神經(jīng)回路層面揭示了自閉癥患者更易出現(xiàn)PTSD樣癥狀的機(jī)制：Grin2b突變會(huì)使創(chuàng)傷后杏仁核神經(jīng)元沉默，而重新激活這些神經(jīng)元可以逆轉(zhuǎn)癥狀。

未來，研究團(tuán)隊(duì)計(jì)劃通過轉(zhuǎn)錄組和蛋白質(zhì)組學(xué)手段，進(jìn)一步解析創(chuàng)傷后BA神經(jīng)元的基因表達(dá)變化，并嘗試?yán)冒邢騁luN2B的受體激動(dòng)劑或拮抗劑，為潛在治療路徑提供更多線索。

金恩俊表示：“這項(xiàng)工作填補(bǔ)了從臨床觀察到機(jī)制解釋之間的空白，讓我們不僅知道自閉癥患者為何更容易受到創(chuàng)傷困擾，還看到了解決問題的可能性?！?/p>

參考文獻(xiàn)：Jacqueline A. Maybin et al, The potential bidirectional relationship between long COVID and menstruation,?Nature Communications?(2025).?DOI: 10.1038/s41467-025-62965-7

編輯：王洪

排版：李麗