自閉癥譜系障礙（ASD）除了典型的社交溝通困難和重復行為外，常常伴隨焦慮等共病問題。研究顯示，約四成自閉癥兒童存在焦慮障礙，并表現出過度的恐懼反應。有學者甚至提出，自閉癥患者可能更容易受到創(chuàng)傷影響，難以“抹去”恐懼記憶，這與創(chuàng)傷后應激障礙（PTSD）癥狀相似。

然而，過去關于ASD人群創(chuàng)傷脆弱性的證據大多依賴自我報告，缺乏清晰的腦機制解釋。

近日，韓國基礎科學研究院（IBS）金恩俊教授團隊在 Science Advances 發(fā)表研究，首次揭示了自閉癥相關基因突變如何導致創(chuàng)傷記憶無法消退，從而增加PTSD風險。

研究人員利用攜帶人類ASD相關 Grin2b 基因突變的小鼠模型（該基因編碼NMDA受體亞基GluN2B），發(fā)現這些小鼠在經歷創(chuàng)傷后能正常形成恐懼記憶，但卻無法像正常小鼠一樣逐漸消除記憶，從而表現出長期夸大的恐懼反應，類似PTSD。

腦功能成像顯示，負責恐懼記憶消退的關鍵腦區(qū)——基底杏仁核（BA），在突變小鼠遭受創(chuàng)傷后出現異?！俺聊?。電生理實驗進一步證實，BA的興奮性神經元在創(chuàng)傷后突觸活動和興奮性均受到抑制，阻礙了恐懼記憶的消除。

為了驗證這一機制，研究團隊利用化學遺傳學手段，在恐懼消退訓練過程中人為激活BA神經元。結果顯示，這不僅恢復了突觸興奮信號，還逆轉了小鼠的異常行為和神經功能。

“這些動物可以學會恐懼，但卻無法遺忘恐懼?！苯鸲骺〗淌诮忉屨f，“杏仁核在關鍵時刻失去了作用，導致創(chuàng)傷記憶被固定?！?/p>

研究團隊強調，他們通過嚴格的實驗設計排除了外源性病毒工具的干擾，并與多學科團隊合作，精準鎖定基底杏仁核在疾病發(fā)生中的關鍵作用。

該成果首次在分子和神經回路層面揭示了自閉癥患者更易出現PTSD樣癥狀的機制：Grin2b突變會使創(chuàng)傷后杏仁核神經元沉默，而重新激活這些神經元可以逆轉癥狀。

未來，研究團隊計劃通過轉錄組和蛋白質組學手段，進一步解析創(chuàng)傷后BA神經元的基因表達變化，并嘗試利用靶向GluN2B的受體激動劑或拮抗劑，為潛在治療路徑提供更多線索。

金恩俊表示：“這項工作填補了從臨床觀察到機制解釋之間的空白，讓我們不僅知道自閉癥患者為何更容易受到創(chuàng)傷困擾，還看到了解決問題的可能性?！?/p>

參考文獻：Jacqueline A. Maybin et al, The potential bidirectional relationship between long COVID and menstruation,?Nature Communications?(2025).?DOI: 10.1038/s41467-025-62965-7

編輯：王洪

排版：李麗