前言：創(chuàng)新藥已成為醫(yī)療健康行業(yè)最熱門的話題。近年，從政策的改革和鼓勵，企業(yè)的意識覺醒和投入，海外人才的大量回流，生物技術的日新月異，資本的關注和追捧，整個醫(yī)療健康行業(yè)氛圍都在為創(chuàng)新鋪路。

隨著醫(yī)改向縱深的推進，“兩票制”，“仿制藥一致性評價”，“醫(yī)?？刭M”，“限制輔助性用藥”等影響醫(yī)藥行業(yè)的重磅政策不斷出臺。特別是近期開展的“帶量采購”政策，使傳統(tǒng)營銷驅(qū)動的仿制藥企業(yè)面臨巨大的生存壓力，過去醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)粗放式發(fā)展的紅利期已基本結束，創(chuàng)新驅(qū)動的“產(chǎn)品為王”時代即將到來，產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)型升級成為必然趨勢。

華夏基石在通過深入的行業(yè)研究，我們發(fā)布了《2018中國創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展白皮書》。白皮書分為創(chuàng)新藥概況篇，化學創(chuàng)新藥篇，抗體創(chuàng)新藥篇，細胞治療創(chuàng)新藥篇，中藥創(chuàng)新藥篇5個部分。對醫(yī)藥行業(yè)的最主要和最受關注的化學藥，抗體藥，細胞治療藥和中藥這四個細分板塊分別進行了研究，內(nèi)容包括：

（1）、注冊情況（申報臨床，生產(chǎn)，獲批情況，國際化申報情況）

（2）、代表性藥物情況（研發(fā)成本和市場銷售情況）

（3）、重點企業(yè)研發(fā)情況（研發(fā)費用和產(chǎn)品管線分布）

（4）、發(fā)展的市場環(huán)境和政策環(huán)境

（5）、發(fā)展面臨的機遇，挑戰(zhàn)和未來趨勢

創(chuàng)新藥注冊申報洞察：

創(chuàng)新藥企業(yè)洞察：

創(chuàng)新藥政策環(huán)境洞察：

創(chuàng)新藥發(fā)展趨勢洞察：

一、概況篇

根據(jù)國家工信部消費品工業(yè)司和發(fā)改委產(chǎn)業(yè)協(xié)調(diào)司近年公布的數(shù)據(jù)，我國醫(yī)藥工業(yè)板塊細分領域中，最大占比為化學藥品制劑，其次為中成藥制造和生物藥品。其細分板塊中增速較快的為中藥飲片和化學藥原料制造。受監(jiān)管政策收緊，中藥注射劑下滑嚴重，中成藥制造增速較慢。

目前中國藥品市場格局中，中國特色的中成藥和仿制藥占比近90%。未來創(chuàng)新藥的整體市場份額會逐漸提升，中短期內(nèi)仿制和仿創(chuàng)仍是主流。長期來看，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)伴隨國際競爭升級，原創(chuàng)藥所占比重將會最大。未來中藥注射劑和輔助用藥市場份額將逐漸降低。

近年來，我國1類化學藥和和生物藥領域創(chuàng)新藥數(shù)量呈井噴式增長，從2012年的29和19個增長到2017年的100和62個。相比較而言，中藥創(chuàng)新藥申報處于基本停滯的狀態(tài)。

中國醫(yī)藥企業(yè)在研發(fā)創(chuàng)新投入方面近年有大幅度增長，但對比于國際上領先的醫(yī)藥創(chuàng)新巨頭企業(yè)，我國的醫(yī)藥創(chuàng)新無論在資源的積累上，還是在具體投入上，仍處于初級階段。按照wind數(shù)據(jù)庫申萬行業(yè)分類，2017年A股所有醫(yī)藥生物類公司的研發(fā)投入總和為320億元人民幣，不及1家跨國公司投入。這還與我國制藥企業(yè)數(shù)量分散，規(guī)模不夠的行業(yè)特征有關（我國有5000余家規(guī)模企業(yè)，美國200多家）。

目前國內(nèi)醫(yī)藥創(chuàng)新企業(yè)主體可以分為4個類別：大企業(yè)集群，創(chuàng)新型小公司集群，專業(yè)研發(fā)公司集群和科研院所集群。

二、化學創(chuàng)新藥篇

我國1.1類化學藥注冊申報數(shù)量從2011-2016年保持高速增長，為1類新藥申報臨床的主要類別，2017年化學藥1類新藥申報量占全部1類新藥比例為61.3%。

截止2018年10月，國內(nèi)申報臨床的1類化學藥共計610項目，目前57%的項目正處于臨床一期，獲批21個新藥，占比4%。

國內(nèi)企業(yè)申報的1類化學新藥逐漸進入收獲期，31項在NDA階段，46項在臨床3期。

國內(nèi)企業(yè)申報的1類化學新藥中，82%項目在臨床進行中，5%左右已終止。

1類化學新藥治療領域占比較高的為抗腫瘤，抗感染疾病，內(nèi)分泌疾病，心血管疾病，這與目前我國發(fā)病率最高的幾種疾病相對應。

2002年至今，國內(nèi)本土批準上市的21個1.1類化學創(chuàng)新藥。從這些藥品特征來看，早期多為me-too型創(chuàng)新藥物，基礎研究相對完善，臨床試驗進展快，成功率較高，研發(fā)投入成本較少。近年批準的安羅替尼，艾博衛(wèi)泰已向me-better升級，也出現(xiàn)了阿帕替尼，吡咯替尼和西達本胺這種best-in-class類的新藥，但缺乏突破性的first-in-class品種。

從1.1類化學創(chuàng)新藥品種數(shù)量來看，國內(nèi)產(chǎn)品布局數(shù)量最多的前三強企業(yè)是恒瑞醫(yī)藥，豪森藥業(yè)和正大天晴，此外東陽光藥業(yè)，百濟神州，軒竹醫(yī)藥和上海醫(yī)藥數(shù)量也超10個。

三、抗體創(chuàng)新藥篇

自2015年以后，我國抗體藥物申報開始出現(xiàn)爆發(fā)性增長。2017年CDE新受理42個1類抗體新藥（按品種計），2018年1-10月已有42個新品種受理，將超越2017年創(chuàng)下新高。自2007年后，進行抗體藥物研發(fā)的企業(yè)數(shù)量也持續(xù)增長，2017上半年止，已有277家企業(yè)。雖然許多產(chǎn)品以1類新藥申報，但國外已有類似產(chǎn)品上市，真正創(chuàng)新性的產(chǎn)品占比不高。

國內(nèi)的單抗研發(fā)尚在起步階段，截止2018年10月，國內(nèi)企業(yè)獲批抗體藥物累計僅有10個。且除康弘藥業(yè)的康柏西普外，獲批產(chǎn)品技術先進性不高，其中有4個融合蛋白，4個鼠源單抗，1個人鼠嵌合單抗，1個人源化單抗。

國內(nèi)企業(yè)申報的產(chǎn)品靶點非常集中，針對VEGF（R）、TNFα、PD-(L)1、CD20、EGFR、HER2 6大熱門靶點，均有數(shù)十家企業(yè)申報。截止2018年10月，處于BLA階段的抗體藥物有:恒瑞、君實、信達、百濟神州的抗PD-（L）1單抗、海正藥業(yè)和百奧泰阿達木單抗類似物，三生國健曲妥珠單抗、齊魯制藥貝伐珠單抗類似物、復宏漢霖利妥昔單抗類似物。

國內(nèi)以恒瑞、齊魯、海正、嘉和生物、百奧泰生物等為代表的企業(yè)已有約30個產(chǎn)品處于臨床III期，這些產(chǎn)品中以VEGF單抗和TNFα單抗競爭較為激烈，分別已有10個和5個處于III期臨床，如果這些抗體藥物在2-3年內(nèi)都能夠順利進入市場，抗體藥物市場將面臨激烈的競爭。

目前，我國涌現(xiàn)了一批生物藥領域創(chuàng)新突出的企業(yè)，從品種數(shù)量來看，國內(nèi)產(chǎn)品布局數(shù)量最多的前三強是恒瑞醫(yī)藥，復星醫(yī)藥和海正藥業(yè)，此外信達生物和康寧杰瑞產(chǎn)品數(shù)量也超10個。

從生物藥品種研發(fā)階段來看，多數(shù)仍處于1期臨床的研發(fā)初期階段。臨床3期產(chǎn)品較多的是復星醫(yī)藥，嘉和生物和康寧杰瑞。

四、細胞治療創(chuàng)新藥篇

2017年，美國FDA批準兩款CAR-T治療血液和淋巴腫瘤的藥物后，CAR-T細胞治療方法收到全球極大關注。2017年底，CFDA發(fā)布《細胞治療產(chǎn)品研究與評價技術指導原則（試行）》，對CAR-T臨床申報的給出了更多清晰明確的受理條件，借鑒了FDA在申報中的很多理念，讓國內(nèi)CAR-T作為藥品申報所依賴的標準更加清晰。至2018年11月，NMPA已受理CAR-T產(chǎn)品臨床申請30項，TCR-T產(chǎn)品4項。

從受理產(chǎn)品靶點來看，30個CAR-T產(chǎn)品中，CD19為靶點的產(chǎn)品有23項，BCMA為靶點的產(chǎn)品有3項。

從受理產(chǎn)品的治療領域來看，全部為腫瘤治療，其中產(chǎn)品治療領域集中于血液腫瘤，實體瘤涉及較少。

從受理產(chǎn)品的企業(yè)所在地來看，多數(shù)為上海企業(yè)，其中上海優(yōu)卡迪，上海恒潤達生申報數(shù)量分別為4項，3項。

國內(nèi)CART產(chǎn)業(yè)雖然火熱，但進程緩慢，可能原因包括：

①監(jiān)管方面：此前細胞治療按照醫(yī)療技術歸屬衛(wèi)健委監(jiān)管，近年確定按照藥品歸屬藥監(jiān)局監(jiān)管。②IND申報企業(yè)資料，可能質(zhì)量和管理存在問題，監(jiān)管部門核查不盡如人意 。③細胞治療產(chǎn)業(yè)化經(jīng)驗尚需探索積累， 細胞治療cGMP工廠正在建設中 。④人才缺乏，需要培養(yǎng)有經(jīng)驗的人才，涉及工藝開發(fā)，嚴格質(zhì)量管控CMC等。⑤臨床可能不規(guī)范，尤其是付費治療，研究者發(fā)起的也有待驗證。

干細胞在治愈很多疾病方面具有前景，包括老年癡呆，腫瘤，糖尿病和關節(jié)炎等。2017年底確定細胞治療按照藥品申報以來，國家藥監(jiān)局已受理5項干細胞產(chǎn)品，按照1類生物藥進行申報。

從2018年國家藥監(jiān)局受理的5項產(chǎn)品適應癥看來，包括創(chuàng)面修復，關節(jié)炎，牙周炎和移植物抗宿主病。除人牙髓間充質(zhì)干細胞注射液按照3類生物藥申報外，另外4項均按照1類申報。

2004-2014年，國家藥監(jiān)部門受理過11項干細胞產(chǎn)品申報，但至今都未獲批。均按照3類生物藥進行申報。此外，還包括衛(wèi)計委備案進行臨床的試驗34項。

五、中藥創(chuàng)新藥篇

近年，中藥注冊申請總量和新藥申請數(shù)量都持續(xù)下降，從2015 年開始，出現(xiàn)了大幅下降，特別是生產(chǎn)申報量，從2011年30余個降低到2016- 2017 年的基本沒有。中藥新藥申報IND和NDA的比例在17.4%，補充申請占比達71.1%。

申報數(shù)量下降原因包括：①2015年《國務院關于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》以及一系列關于藥品審評審批制度改革的政策文件的發(fā)布，收緊了注冊受理和審批的標準，加強了監(jiān)管和處罰的力度。②2015年7月，CFDA密集發(fā)布公告， 要求注冊申請單位開展藥物臨床試驗數(shù)據(jù)的自查核查工作。

2007-2010年間，1類中藥申報臨床數(shù)量合計14個產(chǎn)品，而同期獲批臨床數(shù)量僅2個品種，體現(xiàn)了1類中藥審批趨嚴。2016年開始，1類中藥獲批臨床的數(shù)量迅猛增長，與2017年合計批準7個品種，而同期內(nèi)申報臨床的數(shù)量急劇下滑，合計1個。

從1類中藥獲批臨床的時間來看：12個獲批臨床的審批時間（狀態(tài)開始日與承辦日之差）來看，平均時間約為6.5年，2007-2011期間獲批臨床品種時間相對較短，3年左右，近年（2016-2017）獲批時間明顯較長，10年左右。

從近年來獲批創(chuàng)新中藥產(chǎn)品的研發(fā)投入和銷售來看，研發(fā)獲批難度大和收益率不高是重要原因。上市公司年報披露的4個產(chǎn)品數(shù)據(jù)顯示，中藥5類和6類投入研發(fā)經(jīng)費為6000萬左右，研發(fā)時間也較長，從臨床到獲批上市約需10年時間。但銷售情況并不令人滿意。

中藥創(chuàng)新相對乏力的同時，國內(nèi)中藥龍頭企業(yè)研發(fā)大舉布局化學創(chuàng)新藥和生物創(chuàng)新藥。傳統(tǒng)中藥企業(yè)上市公司合計70家，研發(fā)投入超2億元人民幣的公司共以上10家。其中前5家企業(yè)中4家都進行了1類化學新藥研發(fā)布局（白云山除外），中藥新藥研發(fā)管線較豐富的是天士力和康緣藥業(yè)，步長制藥、白云山和華潤三九在中藥領域研發(fā)以上市后再評價及二次開發(fā)為主。天士力，步長制藥和白云山還大舉進行生物藥開發(fā)。

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